Aarskog-Scott综合征也称为Aarskog综合征、阿尔珀斯氏综合征、阿-斯氏综合征、面指生殖器综合征、或面源性发育不良是一种罕见的X连锁疾病，主要影响男性，其特征是面部、骨骼和生殖器异常。

1970年，挪威的Aarskog描述了一种综合征，在同一家族的两代人中，有七名男性的面部、手、脚和生殖器畸形和身材矮小。第二年，Scott也描述了一个类似的病例，因此，获得了这个名字：Aarskog-Scott综合征。

这是一种由FGD1基因突变引起的X连锁疾病，因此男性表现出所有的临床表现，而女性携带者只表现出轻微的疾病表现，尤其是面部和手部。

·一、症状与体征 ·

Aarskog 综合征主要影响男性。受影响的男孩表现出一组特征性的面部、骨骼和生殖器异常。临床症状可能因人而异（临床异质性），即使在家庭内部也是如此。

患有 Aarskog 综合征的男性通常有圆脸和宽前额。其他特征性面部特征包括眼睛间距宽（眼距过远）、眼睑下垂（下垂）、眼睑皱襞向下倾斜（睑裂）、鼻孔向前张开的小鼻子（前倾鼻孔）、不发达的上颌骨（上颌骨）发育不全）和寡妇的高峰。受影响的人也可能在上唇（人中）有一个异常长的凹槽和一个宽阔的鼻梁。

这些孩子也可能有各种影响耳朵和牙齿的异常情况。耳朵异常包括低位耳朵和增厚的“肉质”耳垂。牙齿异常包括出生时牙齿缺失、牙齿萌出延迟和牙齿坚硬外壳发育不全（牙釉质发育不全）。

Aarskog 综合征基本上是一种骨骼发育不良，受影响的男性会出现骨骼系统的特征性畸形，包括不成比例的身材矮小；宽而短的手和脚；短而粗的手指（短指），第五指永久固定在弯曲位置（斜指）；手指关节异常伸展；和宽大的扁平足，有球根状的脚趾。

此外，受影响的个体可能有凹陷的胸部（漏斗胸）、部分大肠通过腹腔肌肉内层的异常开口突出（腹股沟疝）和突出的肚脐（脐）。患有 Aarskog 综合征的个体可能有脊柱异常，例如脊柱骨骼的不完全闭合（脊柱裂），脊柱上骨（颈椎）融合，以及“钉状”投影发育不全。第二颈椎（齿状突发育不全）。

有助于诊断患有 Aarskog 综合征的男性的体征是生殖器异常，包括围绕阴茎底部延伸的特征性异常皮肤皱襞（“披肩”阴囊）和/或一个或两个睾丸未能下降进入阴囊（隐睾）。此外，尿道口（尿道）可能位于阴茎下侧（尿道下裂），阴囊可能出现裂开或分裂（阴囊分叉）。

部分男孩可能存在智力障碍，但这并不是该疾病的一致特征。受影响的个体还可能会出现一系列轻度学习困难和/或行为障碍：在婴儿期表现出发育迟缓、多动、注意力缺陷、冲动和反对。

其他一系列体征和/或症状的发生频率可能较低，包括先天性心脏缺陷；脊柱侧向弯曲异常（脊柱侧弯）；额外的肋骨对；上颚闭合不全（腭裂）和/或上唇的垂直凹槽（唇裂）；轻微的手指蹼；和有或没有织带的短脖子。可能存在其他眼部异常，包括斜视（斜视）、远视（远视）和某些眼部肌肉麻痹（眼肌麻痹）。

· 二、病因 ·

尽管 Aarskog 综合征是一种临床和遗传异质性疾病，但该疾病的最佳特征形式是作为 X 连锁性状遗传，并由 FGD1 基因的变化（突变）引起。Aarskog 综合征主要影响男性。

然而，携带单个 FGD1 基因突变拷贝的女性（杂合子）可能会表现出与该疾病相关的一些症状。在大约 22% 的受累男性中发现了 FGD1 基因突变；因此，其他尚未鉴定的基因也可能与这种情况有关。

· 三、流行病学 ·

全世界已发表约 60 份经鉴定 FGD1 基因突变证实的 Aarskog 综合征报告。然而，一些轻度受影响的儿童可能无法识别，因此很难确定一般人群中这种情况的真实频率。Aarskog 综合征的估计人群患病率等于或略低于 1/25,000。

· 四、鉴别诊断 ·

以下疾病的症状可能与 Aarskog 综合征的症状相似。比较可能有助于鉴别诊断：

1.Noonan综合征

Noonan综合征是一种较为常见的遗传性疾病，以身材矮小、五官畸形和先天性心脏病为特征。这种疾病的特点是症状和身体特征范围广泛，范围和严重程度差异很大。在许多受影响的个体中，相关的异常包括独特的面部外观；宽颈或蹼颈；后发际线低；典型的胸部畸形和身材矮小。

头部和面部（颅面）区域的特征性异常可能包括眼睛分布广泛（眼距过远）；可能覆盖眼睛内角的皮肤褶皱（内眦褶皱）；上眼睑下垂（上睑下垂）；小颚（小颌）；鼻根凹陷；鼻子短，基部宽；和低位，向后旋转的耳朵（耳廓）。

通常还存在明显的骨骼畸形，例如胸骨异常（胸骨）、脊柱弯曲（脊柱后凸和/或脊柱侧凸）和肘部向外偏移（肘外翻）。许多患有 Noonan 综合征的婴儿也有心脏（心脏）缺陷，例如从心脏右下腔到肺部的正常血流受阻（肺动脉瓣狭窄）。

2.Robinow 综合征

Robinow 综合征是一种罕见的遗传性疾病，其特征是由于出生后生长迟缓（出生后生长迟缓）导致的轻度至中度身材矮小；头部和面部（颅面）区域的明显异常；额外的骨骼畸形；或生殖器异常。Robinow 综合征婴儿的面部特征类似于八周大的胎儿。

在医学文献中，这种情况通常被称为“胎儿脸”。颅面特征可能包括异常大的头部（大头畸形）和凸出的前额（前额凸起）；眼睛间距过大（眼距过远）异常突出；小而上翘的鼻子，鼻孔向前张开（前倾）；和/或凹陷（凹陷）的鼻梁。

骨骼畸形可能包括异常短的前臂骨（桡骨和尺骨）（前臂短肢）、异常短的手指和脚趾、第五指永久固定在弯曲位置（斜指）、异常小的手和宽拇指、畸形肋骨、脊柱侧向弯曲异常（脊柱侧弯）和/或脊柱中部（胸椎）一侧骨骼（半椎骨）发育不全。

与 Robinow 综合征相关的生殖器异常可能包括异常小的阴茎（小阴茎）和受影响男性的睾丸未能下降到阴囊（隐睾）以及阴蒂发育不全（发育不全）和两侧的外部拉长皮肤皱襞受影响女性的阴道开口（大阴唇）。

3.Noonan 多发性痣综合征 (NSML)

Noonan 多发性痣综合征 (NSML) 是一种罕见的遗传性疾病，其特征是皮肤、心脏、内耳、头部和面部（颅面）区域和/或生殖器的结构和功能异常。

在患有这种疾病的个体中，症状和身体特征的范围和严重程度可能因人而异。LEOPARD 是与疾病相关的特征性异常的首字母缩写词：L 代表 (L)entigines（皮肤上出现多个黑色或深褐色斑点）；(E)心电图传导缺陷（电活动异常和心脏适当收缩的协调）；(0) 眼距过远（眼距宽）；(P) 肺动脉狭窄（心脏右心室血液正常流出受阻）；(A) 生殖器异常；(R) 生长迟缓导致身材矮小；(D) 由于内耳功能障碍（感觉神经性耳聋）导致的耳聋或听力损失。

一些受影响的个体还可能表现出轻度智力障碍、言语困难等。

·五、 诊断 ·

Aarskog 综合征的诊断可能基于全面的临床评估、详细的患者和家族史以及特征性发现的识别。FGD1基因突变的分子遗传学检测可用于确诊。

如果未鉴定出 FGD1 基因突变，可能会建议对与类似情况相关的基因进行分子遗传学检测，例如与 Robinow 综合征相关的 ROR2 和 WNT5A 基因。

从单基因的经典测序到下一代测序（NGS）方案的过渡，建议至少使用除 FGD1 外，还包括导致重叠条件的基因的面板，例如 ROR2、WNT5A、PIK3R1、SRCAP、 KMT2D、KDM6A、SHOX、CUL7。

· 七、治疗 ·

Aarskog 综合征的治疗主要是对特定症状的对症治疗。治疗可能需要专家团队的协调努力。儿科医生、外科医生、心脏病专家、牙科专家、言语病理学家、听力学家及眼科专家等团队，进行系统和全面的治疗。

建议对受影响的个人及其家庭进行遗传咨询，以明确其家庭中该病的遗传和临床特征、遗传和复发风险。