前列腺癌是男性最常见的癌症，占全球男性癌症死亡人数的第二位。大多数前列腺癌患者被诊断为局部疾病并以治愈为目的进行治疗，因此存活率很高（接近100%）。然而，几乎10%的患者会出现转移；这些患者预后不良，5年生存率约为30%。

激素类药物是前列腺癌治疗的基石，通常用于从早期局部疾病到远处转移性疾病的各个阶段。雄激素剥夺疗法(ADT)是最常见的激素治疗类别；可以通过促黄体激素释放激素激动剂或拮抗剂和/或抗雄激素药物，或通过睾丸切除术手术治疗。

然而，大多数患者最终会发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。由于雄激素受体(AR)在CRPC中保持活跃，因此抑制AR信号传导的新型药物已被制药公司开发。阿比特龙（Zytiga，强生）和恩扎卢胺（Xtandi，辉瑞/安斯泰来）是首批获得批准用于转移性CRPC（mCRPC；分别于2011年和2012年批准）的AR靶向疗法，目前是一线治疗标准。
2018年，AR靶向疗法的使用扩展到非转移性CRPC；阿帕他胺(Erleada，杨森)，恩扎卢胺，达罗他胺(Nubeqa，拜耳)与ADT联合使用，相续被批准用于该人群。


阿比特龙、恩扎卢胺和阿帕他胺（均与ADT联合使用）也是转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的标准治疗方法。

阿帕他胺首先获得批准用于mHSPC（也称为转移性去势敏感性前列腺癌）。根据3期TITAN试验的中期数据，强生药物于2019年9月获得FDA的批准，显示其添加到ADT可以将死亡风险降低33%。根据去年ASCOGU的数据，对该试验长期随访的最终分析显示，改善率为35%。

三个月后，恩扎卢胺跟随阿帕他胺进入mHSPC适应症。当时，恩扎卢胺只有数据显示其与ADT联合可以比单独的ADT阻止肿瘤进展或死亡。去年对3期ARCHES试验的最终分析显示，与单独使用ADT相比，恩扎卢胺-ADT组合将死亡风险降低了34%。

拜耳的达罗他胺也在朝着这一目标(mHSPC)迈进，8月8日，该适应症已率先在美国获得FDA批准，而在欧洲、中国和日本监管机构提交了该适应症的上市申请。支持该申请的是3期Arasens试验的结果，该试验表明，将达罗他胺添加到护理标准（化疗+ADT）中可将死亡风险降低32.5%，而不会产生额外的副作用。​

尽管数字相似，但达罗他胺的ARASENS与其他两项试验有一个关键区别。与使用ADT作为控制臂的恩扎卢胺和阿帕他胺不同，达罗他胺被添加到ADT和多西他赛的组合中，拜耳称这是mHSPC中指南推荐的护理标准。

该数据促使拜耳将其达罗他胺峰值销售额预期从10亿欧元（11亿美元）提高到30亿欧元（34亿美元）。

达罗他胺于2019年7月获得了用于男性非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的批准。拜耳尚未报告该药物的销售情况，但表示预计达罗他胺去年的收入将在2-2.5亿美元之间。

标签扩张将使拜耳能够具有与辉瑞/安斯泰来恩扎卢胺竞争的资本，后者最初于2012年获批用于nmCRPC，去年销售额达到了42亿美元，而强生的阿帕他胺于2018年获批，去年的销售额为12.9亿美元。

AR靶向疗法目前乃至未来仍旧是前列腺癌市场的主角，据科睿唯安的预测，该类别药物在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本七大市场销售额占比将会从2020年57%（63亿美元）增长到2029年58%（174亿美元）。

图1 前列腺癌各药物类别市场销售额[3]

到2029年，阿帕他胺和恩扎卢胺将成为整个前列腺癌市场最畅销的药物，将在主要市场斩获约142亿美元的销售额。
值得一提的是，PARP抑制剂预计将成为第二大销售领先的药物类别，占主要市场总销售额的16%。预计到2029年尼拉帕利（Zejula，Tesaro/杨森）与阿比特龙在mHSPC适应症的销售额最高（26亿美元）。

参考资料：
[1] 拜耳、强生、辉瑞等公司官网
[2] 中美欧日监管机构网站
[3] Nature Reviews Drug Discovery 20, 663-664 (2021)