在CAR-T细胞免疫疗法中，来自患者自身血液中的T细胞能被工程化改造为携带嵌合抗原受体（CAR），从而增强T细胞攻击和杀灭肿瘤细胞的能力，当CAR-T细胞疗法能作为治疗特定白血病和淋巴瘤的强大手段时，很多病人仍然无法使用这种有效的疗法。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Stem Cell上题为“EZH1 repression generates mature iPSC-derived CAR T cells with enhanced antitumor activity”的研究报告中，来自波士顿儿童医院等机构的科学家们通过研究或有望让CAR-T细胞疗法能够更加广泛地使用。

从患者血液中收集到足够功能性的T细胞是相当困难的，而且为每一位患者制造CAR-T细胞也是非常昂贵的且需要大量时间，这时候患者或许并没有太多时间等待。因此，本文研究中，研究人员就利用诱导多能干细胞（iPSC）开发了一种新方法来制造通用型的CAR-T细胞，或能大规模生产并用于多名患者的治疗。

研究者Daley说道，通用型的iPS细胞不仅能被有效转化为CAR-T细胞，而且还能有效制造出一种增强型的CAR-T细胞，其能更加忠实地类似于目前使用的金标准临床级的细胞，这种新型策略或许就能实现现成的CAR-T细胞疗法且帮助更多患者及时有效地进行治疗。虽然iPS细胞在理论上是不同细胞类型的无限来源，但研究人员必须克服衍生出成熟且功能齐全的T细胞所遭遇的挑战，这些细胞就能帮助制造出CAR-T细胞。过去，由于iPS细胞在培养皿中更容易产生不成熟的胚胎细胞，因此研究人员一直在努力解决这个问题。

在研究涉及血液发育的表观遗传学因素时，研究人员锁定了一种名为EZH1的酶类，其能限制成熟淋巴细胞的分化，而抑制EZH1则能促使iPS细胞制造成熟的T细胞，同时研究人员还开发了一种新型培养系统，其能避免与鼠源性细胞共培养，因为后者的培养较为困难，而且产生的T细胞也并不够成熟。

当iPS细胞衍生的T细胞被进一步转化为CAR-T细胞时，其所显示出的抗肿瘤活性就与目前用于临床疗法的方法所产生的CAR-T细胞的抗肿瘤活性相当，与此前iPS细胞方法所制造的T细胞相比，这些新细胞在实验室中杀灭癌细胞和清除活体小鼠癌细胞的能力都有所增强。

研究者Daley表示，经过多年的研究，如今我们发现iPS细胞最终或能帮助开发用于治疗诸如癌症等多种人类疾病的新型疗法。

原始出处：
Ran Jing,Irene Scarfo,Mohamad Ali Najia，et al. EZH1 repression generates mature iPSC-derived CAR T cells with enhanced antitumor activity, Cell Stem Cell (2022). DOI: 10.1016/j.stem.2022.06.014