Horizon Therapeutics今日宣布美国FDA批准其Krystexxa（中文名普瑞凯希，药物名pegloticase）的补充生物制品许可申请（sBLA）。此将增加Krystexxa的适应症，使其可与甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）共同注射使用，以帮助更多患有不可控痛风（uncontrolled gout）病患达到治疗完全缓解。

痛风是最常见的炎性关节炎类型之一，影响全球5500多万人，主要影响下肢（脚、脚踝和膝盖）关节。它由高尿酸血症引起。患者可突然出现急性痛风发作，这是由于尿酸盐结晶在关节内积聚，引起关节突然、剧烈发作的疼痛、肿胀、红肿和压痛。痛风往往与多种疾病有关，包括高血压、肥胖、心血管疾病、糖尿病等，因此让痛风的治疗更为复杂，且其与过早死亡风险相关。高嘌呤饮食或其他饮食因素（如酒精和果糖的摄入）会增加血清尿酸盐水平和痛风的风险。目前市场上的痛风药物通常伴有严重副作用，如重度肝毒性、肾毒性、较高的猝死风险等。因此，慢性痛风患者存在显著未满足的临床需求。

Krystexxa是一款用于治疗成人慢性痛风的药物。这类病患血清尿酸（serum uric acid，sUA）值不正常，且无法通过以最大剂量的黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase）抑制剂来控制。此药物于2010年获FDA批准用于治疗常规治疗无效或常规治疗无法耐受的成人慢性痛风患者。甲氨蝶呤是一种通常治疗风湿病的免疫调节剂。

此次sBLA的批准是根据MIRROR随机、控制临床试验结果。此试验共有152位病患入组。试验中那些患有不可控痛风的病患被随机分配接受甲氨蝶呤（每周15毫克）或安慰剂4周，接着再接受Krystexxa与甲氨蝶呤联合治疗或Krystexxa与安慰剂联合治疗共52周。试验的主要终点为在第6个月时体内sUA值小于6 mg/dL的缓解者比例，且此数值至少在第6个月（20-24周）时持续80%的时间。

试验数据显示有71%被随机分配接受Krystexxa与甲氨蝶呤双药物联合治疗的病患（71/100）达到主要终点，而只有39%接受Krystexxa与安慰剂的病患（20/52）达成此数值（p<0.0001）。在第12个月时，有60%双药物组病患（60/100）达成完全缓解（CR），而只有31%接受联合安慰剂组病患（16/52）达成完全缓解（p<0.001）。此外，有4%在接受双药物治疗的病患（4/96）出现输液反应（infusion reaction），但在联合安慰剂组有31%病患出现此情形（15/49）。在那些于基线被验证含有痛风石（tophi）的病患当中，在第12周，有54%接受双药物治疗的病患出现至少一个痛风石完全消失，且没有其他痛风石恶化或新痛风石产生的情形，而此现象只出现在31%那些联合安慰剂组的病患当中（9/29）。

“今天Krystexxa与甲氨蝶呤联合治疗获批是我们5年来努力的成果。这也显示了Horizon与痛风社群合作来改善病患治疗经验与疗效的决心，”Horizon的研发执行副总裁Elizabeth H.Z. Thompson博士说道，“像是甲氨蝶呤的免疫调节疗法经常与生物制品联合使用以减少抗药物抗体的产生，这也因此让病患更能够达到完全缓解的疗效。我们期待这项批准会鼓励更多医生推荐Krystexxa与甲氨蝶呤联合治疗给那些患有不可控痛风的病患，使得他们能够享有Krystexxa的全部益处。”

参考资料：
[1] FDA Approves KRYSTEXXA® (pegloticase) Injection Co-Administered With Methotrexate, Expanding the Labeling to Help More People with Uncontrolled Gout Achieve a Complete Response to Therapy. Retrieved July 8, 2022 from https://ir.horizontherapeutics.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-krystexxar-pegloticase-injection-co-administered