与加入ICH一样，加入PIC/S将更进一步推动药企国际化进程。药监部门在提高国际化的监管能力同时，在无形中蕴藏助推药企国际化的能量。加入PIC/S对所有药企来说意味着什么？



近日，国家药监局召开加入药品检查合作计划（PIC/S）工作领导小组办公室会议，回顾加入PIC/S有关工作进展情况，研究当前重点工作任务及下一步工作安排。

2021年9月，国家药监局启动PIC/S预加入申请工作，推进监管国际化步伐。

在预申请期间，国家药监局与PIC/S秘书处通过多种形式密切沟通，邀请PIC/S秘书处指定的报告人团队通过视频会议等方式，对78个评估指标进行了详细解读。

2022年5月PIC/S发布2022年工作计划提到，中国NMPA目前的状态是预申请者身份，正在进行入组前评估，具体时间并未确定。与NMPA状态接近的是阿塞拜疆AEC，同样作为预申请者，其评估预计到今年Q2。此外还有亚美尼亚（SCDMTE）、保加利亚（BDA）、约旦（JFDA）、沙特阿拉伯（SFDA）四个监管机构作为申请人身份正在推进，预计最晚的在2022年Q3出结果。

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PIC/S的前尘往事

1970年，欧洲贸易自由联盟（EFTA）为消除药品贸易壁垒，促进药品GMP执行的协调统一，成立了药品检查联盟（PIC），签署了最早的药品GMP检查双边互认协议。
PIC便是PIC/S的前身。在PIC/S成立之前，有匈牙利、爱尔兰、德国、意大利、法国、澳大利亚等8国相继加入PIC。

直至1995年，因为欧盟体系无法与其他国家签署协议，更为灵活的非政府国际组织PIC Scheme应运而生。如今PIC和PIC Scheme合称为PIC/S，持续促进GMP的国际交流合作和检查标准统一。

PIC/S由各国GMP检查机构组成，通过制订国际通行的药品GMP指南，协调统一各国的药品GMP检查标准，从而促进各国药品监管机构之间的合作互信。
用来协调的主要工具是PIC/S GMP指南。它最初源自WHO的《GMP指南》，并经过进一步发展以符合PIC/S国家的生产监管要求，以涵盖新的领域（例如生物制品，放射性药物等），并适应科学和工业技术的发展需求。

而1989年欧盟通过的自己的《GMP指南》，就GMP要求而言，相当于PIC/S GMP指南。自那时以来，欧盟和PIC/S GMP指南是并行开发的（两个指南几乎相同）。
对于所有加入PIC/S成员，要求其采用与PIC/S等同的GMP检查体系，同时成员的检查体系要以PIC/S联合评价项目为基础进行再评价，不断完善和提高GMP检查体系，保持高水平的GMP标准。

截至目前PIC/S共有54个正式成员机构，既包括欧盟、美国FDA这样的强监管能力的大机构，也包括一些小国。

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中国加入PIC/S的故事

中国加入PIC/S的故事并不是从2019年开始。

若要追溯，可能要追溯到2012年12月21日的第376号文件，当时药监局还叫“食药监”。食药监联合国家发改委、工信部和卫生部发布了《关于加快实施新修订药品生产质量管理规范促进医药产业升级有关问题的通知》，其中便提到了对通过PIC/S成员单位药品GMP认证检查企业的信任和“优待”，比如通过给这类企业优先安排检查等措施，鼓励其全部生产线一次性通过认证；比如对这类企业的生产线，药监部门仅对其检查工作复核，达到要求后可予以直接通过GMP认证。

之后的动作便是越来越密。

2016年，北京大学公卫学院全球卫生学系主任、研究员许铭接下“对药监局加入PIC/S的可行性研究”的课题并成为项目负责人之一，开启了对药监部门和对产业界两方向的调研，在全国走访开座谈会，目标是弄清楚加入PIC/S之后对产业的影响，对整个体系的影响。

2018年中国药监部门先后两次与欧盟委员会食品和健康产品监管部门就PIC/S、GMP检查展开了交流，历经了7轮谈判，终于在2021年取得初步认可。9月24日，国家药品监督管理局正式致函药品检查合作计划（PIC/S），申请启动预加入程序。

今年5月在药监局发布的《药品监管网络安全与信息化建设“十四五”规划》中，第13项任务便是加强信息化标准宣贯工作，促进药品监管信息化标准的国际交流和合作，研究药品监管信息化标准与国际标准的对标工作。在信息化标准方面提前谋划，助力国家局加入药品检查合作计划（PIC/S）。
不过想要加入PIC/S也并非易事。

据了解，PIC/S申请程序分为“预申请”和“正式申请”两个阶段。“预申请阶段主要是为了申请机构能了解PIC/S是什么，以及要想加入需要满足哪些条件。”

PIC/S会在2年内公布预申请评估结果。通过后，则可进行正式申请。正式申请需要对检查清单中的指标提供详细证明性文件，正式申请的评估将结合文件评估和现场检查。
理论上讲，申请者在提交后18个月可以成为PIC/S成员，正式申请最长有6年的时限，中间允许暂停6个月。但实际上可能需要3年~6年，比如美国FDA于2005年正式提交加入申请，历经了6年、2次评估和访问，最终在2011年才得以加入PIC/S。巴西也历经同样长的时间。

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加入PIC/S影响几何

加入PIC/S无论是对监管机构还是整个产业界都意义深远。

亲身经历调研的许铭总结了三点意义：一是能提升整个中国医药企业的生产和质量管理水平。

虽然这几年药企在研发、临床、生产等诸多方面都有了长足的进步，但现阶段中国药品企业分散、数量较多，整体GMP达标情况仍层次不齐，一些药企还存在数据记录文件不全、甚至是数据造假的现象。

加入PIC/S后将对成员的整体水平都提上一个台阶，这是有据可依的。据了解，加入PIC/S两年后的日本，C、D级制药企业的比例由2014年~2015年间的50%下降至2016年的32%。

第二，对中国整体药监队伍素质的提升也非常重要，尤其是现场核查的监管人员，“要有能进行国际化竞争的企业，必须要有国际化的监管机构”。

第三，由于PIC/S组织中各个成员之间的互认，将大大缩短产品上市的时间，节省企业成本，加快产品的出口，同时降低监管压力。比如一些国际化的企业有时候一个月要接受多次来自各个国家监管机构的检查，对于企业也是负担。

不过许铭强调，加入PIC/S并不意味着中国之后就可以和其他国家的数据直接互认，还需要签订互认协议。“政策的落脚点还是在互信上，而这种互信是由产业的实力决定，比如产业中企业的国际化水平、监管队伍的国家化水平。”

无论是加入ICH还是加入PIC/S，药监局将研发层面的互认推进到生产环节的互认上，尽管ICH也包括生产，但两组织的重要不同，ICH重在对于安全性、有效性和质量可控上的指导，而PIC/S侧重于检查这一环节。

“这是监管未来的趋势，即科学监管、高效监管和智慧监管，核心问题就是要实现监管系统的一体化。其中第一步是实现监管依赖，之后从区域协同范围扩大到一体化。”许铭对E药经理人表示。

监管依赖是指一个监管机构（“依赖机构”）完全或部分依靠其他市场或WHO这样的权威组织制定的评估和/或决策对医疗产品进行审批。最基本形式是，利用另一监管机构已完善的工作来协助决策的制定，同时也保持其对医疗产品审批的独立性。更高级的依赖形式是，基于互认条款等协议，不重复评估，即正式接受另一监管机构的决策。

监管依赖的第一步便是大家采取标准化的审批程序，比如医疗器械的CE认证、药品的GMP标准。但是有些成员国家监管水平较低无法实现有效的评价，这时候就会出现监管依赖。比如新加坡和泰国的试点，泰国药监局的医疗器械审批依据有强监管能力的新加坡，新加坡获批泰国视同获批，中国和韩国的药监机构在医疗器械的审批上成为越过的参考国。

据悉，亚太医疗技术协会（APACMed）正与其他监管机构紧密合作，共同探寻在亚太地区拓展监管依赖网络的可能性，即推动成为依赖机构或参考机构的可行性。
所以从更深远的意义上来讲，中国提升监管能力与药企的国际化必须同步进行，因为监管国际化能力对药企的国际化有极大的助力。