5月15日，阿斯利康PT027(沙丁胺醇+布地奈德)的III期试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上，并在2022年美国胸科学会（ ATS）国际会议上发表。

PT027是阿斯利康和Avillion开发的一种潜在首创吸入性、固定剂量组合产品，由沙丁胺醇（一种短效β2激动剂[SABA]）和布地奈德（一种吸入性皮质类固醇[ICS]）组成。

在全球范围内，每年有超过 1.76 亿次哮喘发作。哮喘是一种炎症性、多变的疾病，无论疾病严重程度和治疗依从性如何，患者都有严重恶化的风险。

许多哮喘患者使用 SABA（短效β2受体激动剂）作为急救药物。然而，单独服用 SABA 并不能解决炎症问题，还会让患者面临严重恶化的风险。来自全球哮喘倡议（Global Initiative for Asthma）的国际建议已不再推荐SABA作为首选的抢救疗法。

这项III 期试验显示PT027有望成为预防哮喘发作的新疗法。

试验方法

研究人员进行了一项III期、随机、双盲、多中心、平行组、事件驱动试验，以评估沙丁胺醇-布地奈德与单用沙丁胺醇相比，作为未控制的中重度哮喘患者的急救药物的疗效和安全性。

成人和青少年（≥12 岁）以 1:1:1 的比例随机分配到三个试验组：
1、180 μg 沙丁胺醇和 160 μg 布地奈德的固定剂量组合（高剂量联合组）；
2、180 μg 沙丁胺醇和 80 μg 布地奈德的固定剂量组合（低剂量联合组）；
3、180 μg 沙丁胺醇组（沙丁胺醇单独组）。

4 - 11 岁的儿童被随机分配到低剂量联合组或沙丁胺醇单独组。主要疗效终点是治疗期间首次严重哮喘加重的时间。

试验结果

共有 3132 名患者接受了试验，其中 97% 的患者年龄≥12 岁，他们是接受ICS维持治疗（有或无其他药物）的中度至重度哮喘患者。与沙丁胺醇单独组相比，高剂量联合组的哮喘严重恶化风险显著降低 26% (p<0.001)，低剂量联合组哮喘严重恶化的风险降低了17%(p=0.041)。

在次要终点，高剂量联合组显示治疗期间全身皮质类固醇总暴露量降低了 33%（p=0.002），严重加重率（年化）降低了 24%（p=0.008）。与沙丁胺醇单独组相比，PT027 治疗 24 周后，患者哮喘症状控制和生活质量改善。

三个试验组的不良事件发生率相似，最常见的不良事件包括鼻咽炎和头痛。

结论

在未控制的中重度哮喘患者中，按需使用PT027 高剂量联合组比需单独使用沙丁胺醇的风险显著降低。

参考资料：
Papi, Alberto et al. “Albuterol-Budesonide Fixed-Dose Combination Rescue Inhaler for Asthma.” The New England journal of medicine, 10.1056/NEJMoa2203163. 15 May. 2022, doi:10.1056/NEJMoa2203163