上周，本报就改良型新药如何在新指导原则下实现有序研发，邀请行业专家就临床价值考量前移和中美申报的异同点进行了深入剖析，备受业界关注。

改良型新药作为一个受期待的方向，研发现状如何？哪些领域是未来的增长点？哪些风险点需要提前预估？《医药经济报》特邀请行业专家、大咖进行意见分享。

瞄准未来增长机会点

医药经济报：改良型新药被认为是符合我国制药行业转型升级的方向之一。不过，其价值在国内一度被低估，近年大幅改观，也吸引了越来越多企业进入，改良型新药未来增长有哪些机会点？

苏志桂：我国改良型新药迎来发展蓝海的同时，还存在巨大的发展空间。未来，还需要继续从临床需求出发，去研发更多改良型新药。

一是慢病领域。随着社会人口老龄化加剧，慢病患者数量随之增长，慢病通常需要长期给药，对安全性、依从性比短期用药有更高要求，改良药需求迫切。

二是儿童药领域。儿童药缺乏，而三孩政策开放，国内儿童用药市场需求巨大。企业可根据儿童生长发育特点和儿科临床实践需要，开发儿童用化学药品改良型新药。

三是降低医护成本。企业还可通过改良型新药，让医护用药过程更加便利，从而进一步提高服务质量、降低医护成本。

四是将新给药系统和新技术应用于开发改良型新药，可在安全性和有效性上进行突破，亦是未来的机会点。例如应用白蛋白纳米创新技术制备的白蛋白结合型紫杉醇，在安全性和有效性上都显著提高，同时也大大缩短了注射所需时间、减轻医护负担。

五是借助人工智能发现老药新用，会是药物改良之路上值得关注的发展方向。

李又欣：当前，改良型新药在需求端、政策端和技术端的三大驱动因素下面临前所未有的发展机遇，将是中国新药研发的未来趋势。一方面，由于目前国内做1类创新药的企业是极少数；另一方面，改良型新药对已上市药物进行再创新，满足临床需求，实现增效减毒，提高患者顺应性，提升产品内在质量，优质产品服务于临床。

改良型新药的未来机会：

一是治疗领域的改变。近年来，在研改良型新药的适应症领域发生了较大变化。过去，在研改良型新药的适应症通常在精神分裂、疼痛、多动症、帕金森、癫痫等精神神经领域以及眼部用药领域，高血压、心血管等慢病适应症也有改良型新药上市。现在，改良型新药逐步往癌症以及孤儿药适应症方面发展，糖尿病改良型新药的在研数量也明显增多。

二是制剂技术的进步。制剂技术是至关重要的因素。现在微球、脂质体等技术都已有多款产品上市，国内技术已经在向国外看齐，未来精准的靶向制剂和细胞内递送制剂也在逐步成熟。

三是辅料的研发生产能力。对于缓控释制剂，载体材料是很关键的。如微球所需的PLGA，现在很多想做这个方向的企业都是只能使用国外供应商的辅料，质量其实无法得到很好的控制，最终生产制剂的质量也很难把控。所以，关键辅料的自研自产，对于改良型新药的研发企业是重要的一环。

四是整体研发实力的提升。如果只单纯地进行药物传输系统（DDS）改良，而不具备新活性成分（API）合成及改进优势，空间就比较有限，难以达到预计的市场规模。理想的改良型新药研发平台，应具备新药临床研究能力，有新API的合成及改进能力，有多种DDS技术手段的一体化平台，进行多途径改良，才能打造前沿化的创新研发体系，满足临床需求。

郭东升：在国家鼓励创新，支持以临床价值为导向、对疾病具有明确或者特殊疗效的药物创新的背景下，改良型新药由于具有一定的临床基础，大部分产品不需要按照创新药做更多的早期探索临床试验，甚至在确证性临床试验中也可借鉴已经完成的临床试验。但是，在临床试验设计上要求依然很高，需要有专业的设计团队和设计软件。

改良型新药未来增长的机会点：

一是儿童用药市场。儿童用药缺乏合适的剂型或药物，存在巨大的未满足需求。不管从“量”上还是从“质”上，儿童用药都存在着巨大的市场空间。

二是罕见病市场。俗话说，“罕见病不罕见”。除了首批罕见病目录收录的121个常见罕见病外，罕见病种类还有数千种。改良型新药的研发可聚焦相关疾病，以填补国内相关罕见病治疗用药的空白。

这也符合《“十四五”国家药品安全及促进高质量发展规划》中提到的，鼓励具有临床价值的新药和临床急需仿制药研发上市，对具有明显临床价值的创新药，防治艾滋病、恶性肿瘤、重大传染病、罕见病等疾病的临床急需药品以及儿童用药，符合条件的以优先审评审批。

促进有序研发的建议

医药经济报：对于促进我国改良型新药有序研发有何建议？

金方：原来大家一直认为，与创新药相比，改良型新药具有市场新、研发快、投入少三大特点，其实是不一定的。改良型新药同样也面临周期长、投入大、风险高，而且由于改良型新药的保护壁垒不高，临床上失败的项目也很多。在这样的市场环境下，改良型新药一定要做到有序研发。比如，对于长效制剂使用频率从1天改良成3~4天的情况，CDE就直接明确要求做成一周或一月更有临床价值，否则患者容易记错何时用药。

另外，对于企业来说，开发改良型新药一定要有所积淀，并对临床有深入了解。在中国市场上，还有大量未被满足的临床需求，企业要加强与临床医生沟通，抓住临床痛点，并在擅长的适应症领域做深做强。

总结来看，我们还是要围绕临床优势，对需要的药物进行针对性改良，灵活使用数据借用策略，科学减少研发成本，缩短研发周期。同时，也要设计一个最有效、优效的法规路径，以通过审批获批上市。在此过程中，也要建立技术壁垒和专利保护，进一步延长产品的生命周期，以进入发展的良性循环道路上。对此，企业需要明确临床需求，进行全面的立项考量，打造过硬的技术平台和研发策略，为社会和患者提供更加有效、安全、适应性强的改良型新药。

苏志桂：我国强调改良型新药需要明确的临床优势。从监管角度，可为病患和医生提供更多更好的药物；从企业角度，在严要求下开发具有显著临床优势的改良型新药，需要更大的投入，因而，为了鼓励持续创新，应在各级政策上对改良型新药给予合理的支持。

对于改良型新药的临床优势判断，要从多学科的角度出发。评价是否有真正的临床优势，可能需要临床医生和护士、药政注册专家、药剂专家、临床统计专家等多方共同发力，从而有利于监管部门和企业间达到统一。

“鼓励创新+重视临床价值”为改良型新药的整体导向。从药品研发的角度，如果立项满足了临床需求，下一步的重点就是产品的开发策略、临床试验的设计。此外，如何体现自身的优势，又能最大程度地减少时间和资金成本，也是企业需要重点考虑的问题。

李又欣：从趋势看，因为国家政策以鼓励创新和重视临床价值为整体导向，未来改良型新药的研发数量肯定会大幅增加。这就要求企业和药审中心都把好关，企业不能盲目地开发立项，要先基于临床需求，寻找解决未满足临床需求的合适方向进行产品开发，并规范建立自身从CMC、PC到临床的研发能力。也希望药审中心多发布一些指导原则，便于改良型新药的有序开发。

高端制剂的改良新药从一定程度上避免了低水平重复，但我国制剂创新水平与国外仍存在较大差距。释药系统的创新实际上离不开制剂技术、药用辅料、给药装置、制剂设备、检测设备和包装材料的创新，涉及多学科，需要国家从多方面进行整体政策配套和资金扶持，才能不断推进行业健康有序发展。

郭东升：改良型新药是对已知活性成分的上市药品进行优化，因此，改良型新药的开发更要关注临床优势，包括更好的疗效、安全性、便利性等。改良型新药的有序研发意味着在立项时，就要根据产品的特点，以临床价值为导向，开展差异化研究，以更好地服务于临床。切忌从市场的角度出发，导致资源浪费和盲目跟风。

在药企加速创新发展及政策支持的背景下，对已上市的产品改良让其临床价值更高，将是未来药物创新的一个主战场。