世界卫生组织（WHO）于 11 月 11 日发布《研究和开发设施的良好实践》指南草案，为在研究和开发设施中进行的开发批、中试批和稳定性批次的生产提供 GMP 方面的建议，并指出，GMP 严格性随着开发过程的不断进展而不断增加。

鉴于最近对于新冠治疗药快速开发的迫切需求，WHO 预认证检查小组（PQT INS）提出了制定针对研究和开发设施的 GMP 文件的迫切需求，以指导开发批、中试批生产以及在药品申请（申报资料）中提交的用于上市许可和医药产品预认证的稳定性数据符合 GMP 要求。

WHO 表示，尽管从开发和中试批中收集的数据会影响产品的稳定性、工艺验证以及分析方法开发和验证，但是目前并没有涉及这些批次生产的法规指南。

制药业（主要是化学合成药）现代化始于 19 世纪。生产和控制中计算机系统的使用正在迅速增加。随着人们对药品生产和控制的风险意识不断提高，并且遵循生命周期方法，越来越多的重点被放在确保对产品的研发进行适当控制和记录上。而随着监管机构近来对于诸如产品和工艺的开发数据、实验设计、验证和稳定性结果等信息和数据的索要和审查，因此有必要确保此类研发批次生产场地、质量体系、数据和信息符合适当的标准和良好实践。

该指南草案旨在为研究和开发设施提供关于 GMP 的指南，还旨在保证遵循正确的系统，以确保产品、工艺、程序和数据的适当性、可靠性和质量。指南草案进一步帮助确保产品满足宣称具有的安全性、有效性和质量要求。

指南指出，在研究和开发设施中开展的活动，除产品开发外，还包括试验用产品和中试批的生产，工艺验证，清洁程序开发，清洁验证研究，以及稳定性研究。WHO 于 11 月 5 日发布了《试验用药品 GMP》指南草案，专门针对临床试验中使用的药品的要求和建议进行了更新。

指南适用于通过化学合成、提取、细胞培养或发酵、从天然产物回收或通过这些过程的任何组合生产的产品的研发设施，并进一步涵盖了旨在转让和在上市许可申请中使用的开发程序和流程、工艺验证、技术转移相关活动、验证、质量控制活动（例如稳定性检测和开发）。指南不包括所有疫苗、全细胞、全血和血浆、血液和血浆衍生产品、医用气体、商业化产品、放射性药物和基因治疗产品。指南的主要重点是药物制剂的开发。指南中描述的原则可能适用于其它产品（如，疫苗、兽用药和生物制品）的开发设施。在适当情况下，也可以在制造医疗器械的设施中考虑这些原则。

WHO 指出，由于研究工作的性质以及对生产标准的合规性期望越来越高，通常会基于风险评估，从研究到商业批生产，以逐渐增加的方式应用指南中的建议。GMP 的严格性沿着从早期研究工作到开发和配方、稳定性检测、工艺验证和清洁验证的最终步骤这一发展流程不断增加。

指南给出了针对研究和开发设施的质量管理、质量风险管理、环境卫生、确认与验证、外包活动、自查和质量审计、人员、培训、厂房、设备与仪器、物料、文件、流程和工艺验证、质量控制、稳定性研究、分析方法开发、技术转让、生命周期方法、清洁方法开发和清洁验证等方面的建议。指南提出了风险评估在研究和开发设施 GMP 应用中的重要作用，并强调所有要求应适合研发阶段。

指南指出，质量体系应促进创新和持续改进，并加强药物开发和生产活动之间的联系。应定义和记录初步研究以及开发活动，这些记录的详细程度应与风险评估以及从开发的早期到最终阶段不断增加的 GMP 要求相一致。指南中指出 , 质量体系应根据研究和开发阶段的要求，确保数据符合数据可靠性（ALCOA+）要求。质量风险管理系统应确保根据科学知识和经验确定风险，确定并实施适当的控制措施以减轻风险。

指南鼓励在整个产品生命周期中持续改进 , 从产品商业生产中获得的知识以及从其它产品中获得的知识可用于进一步提高工艺理解和工艺性能。应考虑使用新技术以及对验证和其它工艺过程，以及其它适用的数据和信息结果进行统计评估审查和解释 , 以鼓励在产品生命周期的过程开发阶段进行持续改进。

该指南草案目前正在收集意见，截止日期为 2021 年 1 月 6 日。然后计划于明年二三月份提交专家工作组讨论。之后进行第二轮意见收集。计划于明年10月份提交第 56 次 ECSPP 批准。

作者：识林-椒