一段时间以来,Genmab一直意愿就其主要研发项目epcoritamab达成协议,最终选择了Abbvie(艾伯维),并于今日宣布双方达成合作。
得益于艾伯维治疗血癌药物Imbruvica和Venclexta的推动,AbbVie在2019年的净收入达到332.7亿美元,位列2019全球药企营收TOP10,所以Genmab的选择是有意义的。交易条款指出:艾伯维将支付给Genmab 7.5亿美元前期付款,潜在里程碑付款可高达31.5亿美元。
艾伯维本次获得的epcoritamab是一款CD20-CD3双特异性抗体。它的一端与B细胞表面的CD20抗原结合,另一端与T细胞表面的CD3受体结合。最新的临床试验数据表明,在治疗滤泡性淋巴瘤(FL)患者的临床试验中,它能够达到86%的客观缓解率(ORR)。在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的患者中也达到了50%的ORR,其中包括3名接受CAR-T疗法失败的患者。
Genmab在今年的ASCO年会上,介绍了epcoritamab的最新试验结果,该试验显示出了竞争性疗效:在安全性方面,拥有很大的优势。尽管到目前为止患者较少(58人),但其严重的细胞因子释放率要低得多。
这项广泛的开发和商业化交易还包括另外2个临床阶段的双特异性项目,CD37-CD3双特异性抗体GEN3009,目前处于一期试验;5T4是一种在多种实体肿瘤上表达的靶点,刚刚提交IND。此外,艾伯维和Genmab还将尝试结合各自的抗体药物和双特异性技术,通过合作中发现药物阶段,创造出多达四个额外的候选药物。
至此,继Rova-T和velaparib之后,艾伯维在肿瘤学领域又填补了另一空白,该公司股价今天开盘上涨近2%,Genmab也得益于过去几个月股市的大幅上涨,市值达180亿美元,由此可见,市场对此交易反应积极,达成协议之后,Genmab股价上涨5%,该股在5月下旬创下历史新高,今年迄今已大涨64%。
虽然,艾伯维获得了CD20-CD3双特异性抗体项目,但罗氏和再生元在此领域的研究是领先的。
再生元和罗氏
再生元的CD20-CD3双特异性抗体REGN1979和罗氏的CD20-CD3双特异性抗体 mosunetuzumab在各种淋巴瘤中的反应非常积极,在第61届美国血液学会(ASH)年会上,多款双特异性抗体疗法数据发布,临床试验表明,双特异性抗体疗法在治疗难治性血液疾病,甚至是对CAR-T疗法产生耐药性的患者中产生良好的效果。
罗氏的CD20-CD3双特异性抗体Mosunetuzumab在惰性NHL患者中达到62.7%的ORR和43.3%的CR,在侵袭性NHL的ORR和CR分别为43.3%和19.4%。
再生元的CD20-CD3双特异性抗体REGN1979在治疗多种B细胞NHL患者时也表现出良好的效果。治疗滤泡性淋巴瘤(FL)患者时达到95%的ORR和77%的CR,在治疗接受过CAR-T疗法治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者时也能够达到50%的ORR和25%的CR。
初期数据显示,再生元REGN1979在疗效上有优势,但在安全性上,罗氏 mosunetuzumab更胜一筹,另外,罗氏的CD20单抗Rituxan和Gazyva 竞争力也不容小觑,罗氏第二个CD20-CD3项目RG6026也在研究中,生物专家预计该组合将成为更有效的药物。
结语
目前,再生元和罗氏的CD20-CD3双特异性抗体已经开启了二期临床,而迄今为止Genmab和艾伯维的epcoritamab只有58名患者的数据被发表,所以在epcoritamab得到明确的关注之前,还需要更多的数据,尤其是关于双特异性引起的反应的持久性的数据。
但Genmab和艾伯维的高管们表示,虽然研究进度落后于罗氏和再生元,但他们正抓紧时间为epcoritamab制定具体的赶超计划。预计将展开一个“Darzalex开发计划”,涉及数千名患者,具体实施,我们静待佳音。
参考来源:
https://www.fiercebiotech.com/biotech/abbvie-to-pay-genmab-750m-upfront-to-form-bispecific-r-d-pact
https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/ash-2019-regeneron-takes-bispecific-baton-and-runs
https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/deals/genmab-brings-abbvie-bispecific-boost
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