十年河东，十年河西。用来描述全球制药企业TOP50变化，恰如其分。

十年前，“宇宙大厂”辉瑞以585亿美金销售额遥遥领先，十年后，“小五”罗氏攻城胜利，终结辉瑞连续四年的霸主地位，高喊：欢迎来到肿瘤免疫时代！

十年前，辉瑞一年能卖接近600亿美金处方药；十年后，没有一家药企能卖到500亿美金。巨头们吃到一波红利后，悠悠地走到了专利悬崖，速度开始放慢，“小而美”的“后浪”则在快速追赶，蚕食着原本属于巨头们的市场。美国《制药经理人》杂志数据显示，2020年TOP5药企处方药销售额较十年前出现微弱下滑，而TOP20药企的处方药销售额较十年前却增长了近17%，增长额超过了800亿美金，超过默沙东和BMS两家2019年销售之和。

十年前，在全球制药的视野中，根本看不到中国，不如欧美日，不如印度，甚至南非。十年后，中国有4家公司出现在全球制药公司处方药销售TOP50榜单中，较上一年增加两家公司。其中，云南白药以42.84亿美元销售额意外进入，排在第37位；上海医药超过印度阿拉宾度制药和日本田边三菱制药，以28.75亿美元首次进入名单。恒瑞医药作为“二年级”代表，上升4个名次至第43位，中国生物制药排名不变。

变化不止于此。短的来看，2020年全球制药榜单较2019年发生了什么变化？长的来看，十年间全球制药又发生了怎样的异动？造成这些变化的原因是什么？

变化一：大洗牌

短的来看，较上一年，2020年TOP5榜单出现了一条“鲶鱼”，搅动着跨国“老”巨头们的内心。2019年，BMS完成对新基的收购，两公司并表，BMS从第11名一跃成为TOP5成员，挤掉强生位列第5。强生被挤后，赛诺菲再撤退至第7，一直紧随默沙东的赛诺菲“退场”之后，默沙东可能要“着急”了。因为从2019年两家公司的销售额来看，非常接近：默沙东是409.03亿美元，而BMS是406.89亿美元，不到3亿美元之差。2019年默沙东收入增速是11%，BMS（不包括新基）收入增速则是16%。

从目前药品发展趋势来看，BMS大有可为，与默沙东相比，该公司管线比较专注，专利过期产品较少。2019年BMS超过9成的产品覆盖在3个领域，其中肿瘤板块收入贡献占比50%，心脑血管、自身免疫用药各占30%、11%。而默沙东覆盖领域非常广泛，2019年88%的收入来源于10个领域，其中肿瘤占29%、疫苗和糖尿病分别占19%和13%，其他都平均在3%~4%。

另一方面，BMS专利过期产品贡献仅有仅有9%，而默沙东这一比例高达58%。基于上述原因，BMS的盈利率会更高一些，该公司2019年利润占收入比例为30.75%，而默沙东为28.57%。如何将这些板块发挥合力，弥补被广泛分摊的研发，是默沙东当前的考题。而对于BMS接下来的考题是如何做好收购后的整合，从现有产品来看，BMS的多数产品都没有实现放量，大品种像O药增速也并不好，作为第一款上市的PD-1，2019年销售额为72亿美元，增速仅为7%；而K药2019年销售额已经接近111亿美元，同比增速为55%。

与BMS一样，武田也通过收购夏尔进入TOP10榜单，挤掉安进（现第12名）和吉利德（现第13名），成为第10位制药巨头，2019年榜单中武田和夏尔分别排在第16和第18，这应该是第一家进入TOP10的亚洲企业。

变化二：划时代

以十年的维度来看，TOP5名单虽然只增加了一位新面孔，但是位次已然大变。十年前，“宇宙大厂”辉瑞以585亿美金销售额遥遥领先，十年后，“小五”罗氏上位。肿瘤龙头罗氏上位接替辉瑞成为霸主时，一定程度上官宣了肿瘤免疫在治疗领域的龙头地位。

有意思的是，十年前，即2010年全球畅销药物TOP20榜单的第一名是立普妥（阿托伐他汀钙），来自第一名的辉瑞大厂，适应证为高血脂症，彼时年销售额为107.33亿美元。现如今的TOP20名单中已经找不到这个药了，这个药在中国成为了第一批集采品种。

十年后，2019年全球畅销药物TOP20榜单的第一名是修美乐（阿达木单抗），来自艾伯维/卫材，获批用于类风湿关节炎、银屑病等多个适应证，2010年，修美乐排名第6，年销售额为65.48亿美元，而2019年年销售额为197.16亿美元。不过，随着专利宣言、生物类似药的挑战，再看十年之后，修美乐难免不会步立普妥的后尘。

与此同时，十年前TOP10畅销药榜单中，仅有3款为抗肿瘤药物在靠后位置，排在靠前位置有诸如氯吡格雷、缬沙坦等心脑血管用药。十年后，抗肿瘤药增加到6个，默沙东的K药、BMS/新基的来那度胺、杨森/艾伯维的伊布替尼，罗氏的利妥昔单抗、贝伐珠单抗等都在靠前位置。

面向三：周期性出现

值得关注的是，吉利德的这次“衰退”，似乎有点周期性的意味。2010年，TOP20中找不到吉利德的影子。2013年，吉利德上市了一款丙肝神药Sovaldi（索非布韦），从此丙肝被攻克，一年后，吉利德又推出索非布韦的升级版Harvoni（索磷布韦）系列，较前者该药将丙肝治愈率提高到90%以上，且副作用更小。于是，2014年吉利德销售大爆发，从前一年的108亿美元提到245亿元，同比增长达到127%，吉利德也从第17名一跃成为第7名的制药药企。这在当时被誉为丙肝“神话”。

丙肝“神药”上市后的3年，是吉利德的高光时刻，最高的名次是第6名。不过，由于丙肝药的性质是治愈药，吉利德从2017年开始步入销售下滑通道，2018年直接销售额锐减70亿美元，抵过“恒瑞+中国生物制药”一年的销售额。目前该药企的收入支撑主要是抗艾药，2019年比例占到74%，增长最大支撑是一款艾滋病用药Biktarvy，去年增长达到300%，年销售额47.4亿美元。

面向四：中国药企登场

十年前，在全球制药的视野中，根本看不到中国，不如欧美日，不如印度，甚至南非。十年后，中国有4家公司出现在全球制药公司处方药销售TOP50榜单中，较上一年增加两公司。其中，云南白药以42.84亿美元销售额意外进入，排在第37位；上海医药超过印度阿拉宾度制药和日本田边三菱制药，以28.75亿美元首次进入名单。恒瑞医药作为“二年级”代表，上升4个名次至第43位，中国生物制药排名不变。

2015年药审改革后，一系列加快审评审批的政策极大的促进了新药的研发，中国创新药生态开始遍地萌芽，在2017年进入ICH后，对中国药企走出去也起到了推动作用。中国生物制药和恒瑞医药就是在2018年上了美国《制药经理人》TOP50处方药销售名单的。不过，目前国内这些药企相对在靠后的位置，销售额也很低，还有很大发挥空间。

变化五：研发投入从下滑到增长

值得一提的是，巨头对研发的投入也在加大。2010年，默沙东研发投入110亿美元，此后2011年~2018年，8年间没有任何一家企业研发投入突破100亿美元，而2019年罗氏再一次突破100亿美元。

且从整个TOP20总体的研发投入来看，2011年~2013年是呈现下滑趋势的，尤其是2011年直接下滑了100亿美元；从2014年~2019年，这5年间，TOP20药企总研发投入每年都实现了增长，至2019年已经突破1000亿美元。

上述发生变化的支撑有很大原因来自药企对研发的持续投入。从研发投入的绝对值来看，BMS虽然首次跨入TOP5，但其研发投入更多，2019年研发投入是93.81亿美元，研发占销售额比例达到23.06%，也是排名第二位。目前，该公司的肿瘤管线在跨国药企中也是排名靠前的。

而罗氏为什么能从第5名一路升级到第1名，与其持续的研发高投入也脱不开干系，2019年罗氏成为研发投入最多的公司，也是唯一一家投入过百亿美金的药企，研发占收入比也不低，与默沙东并列第五。

与销售额名次下滑一直，2010年时，辉瑞还是研发投入排名第2的企业，投入超过94亿美元。到2019年，已经掉出前5，研发投入已经下降到不足80亿美元。

诺华的特点是很稳。十年前和十年后，销售排名都是第二，研发投入虽然增加了12亿美元，但排名也没有发生变化。