疼痛是身体受到侵害的一种预警信号，长期的疼痛刺激可以促使中枢神经系统发生病理性重构，如在一些炎症、癌症、感染和代谢疾病等病理条件下会演变成慢性疾病，使疼痛疾病的进展愈加难以控制，且疼痛会使人产生不愉快的感觉和情绪体验。疼痛是临床上最常见、最困扰患者的症状，是影响人们生活质量和致残的重要因素，也是最重要的未满足的医疗需求之一。疼痛不仅是临床问题，也是重要的社会和经济问题。据估计，欧洲国家在疼痛管理上的总花费约占本国GDP的1.5-3%；2008年，美国约有1亿成年人受到慢性疼痛困扰；2010年美国在疼痛的总花费高达5600-6350亿美元，远高于心脏疾病（3090亿美元）、癌症（2430亿美元）和糖尿病（1880亿美元）。

阿片类药物滥用是全球公共健康的挑战

目前主宰疼痛治疗市场的是非甾体类抗炎药和阿片类止痛药。但是，这些药物普遍存在安全性和耐受性问题，也并非对所有患者足够有效。例如，阿片类止痛药是迄今为止最有效的镇痛药物，在缓解中重度疼痛上具有无可取代的地位，但其成瘾性较强，且一旦成瘾，治疗非常困难。另外，阿片类药物滥用还导致诸多其他健康问题，如私自注射导致HCV、HIV等病毒感染和金葡球菌感染的风险增加等。阿片类药物的滥用已成为重大的社会问题，也是本世纪公共健康所面临的最大挑战之一。2017 年，美国政府正式将阿片类药物滥用列入“全国公共健康紧急事件”，下决心进行整治，并积极鼓励对非成瘾性的高选择性止痛药物的研发。

神经生长因子（NGF）抗体有望成为止痛领域的重磅药物

NGF是最早被发现的细胞生长调节因子。1986年，Rita和Stanley因发现NGF和其在神经系统生长发育中的重要作用而荣获诺贝尔生理医学奖。学界对NGF在神经系统疾病和肿瘤中的应用寄予厚望。此后科学家又发现：作为急慢性疼痛的关键介质，NGF有疼痛信号传递功能。NGF与其受体TrkA（Tropomyosinreceptor kinase A）的相互作用是启动和维持疼痛的重要环节，其下游靶点TRPV1（Transient Receptor Potential Vanilloid 1) 在疼痛信号传导过程中起关键作用。大量研究证明，NGF水平在创伤、炎症和慢性疼痛中都有所升高。阻断NGF/TrkA通路可显著抑制疼痛。另外，基因突变导致NGF/TrkA/TRPV1通路的功能丧失会出现一种罕见的先天性痛觉缺失症。因此，以NGF/TrkA信号通路为靶点的药物治疗有望成为潜在的强力镇痛且不成瘾的新靶点。

疼痛领域有巨大的市场空间。多年来，制药巨头们大量投入开发具有高特异性和亲和力的抗NGF单克隆抗体，其中研究进展最快的是Tanezumab (Pfizer/EliLilly)和Fasinumab (Regeneron/Teva)。虽然开发过程中有诸多波折，包括膝关节损失和交感神经元损失等副作用的增加，FDA也曾一度叫停了研究，但通过对剂量和安全性的不断摸索和审查，FDA又重新开放了NGF抗体的临床研究。近期公布的3期临床试验数据显示了积极的令人鼓舞的结果。市场对于两个NGF单抗的上市抱有信心，预计到2028年，该类药物的销售额将达到77亿美元。

天然全人源NGF抗体

天然全人源单克隆抗体，是指抗体来自于天然的人的B淋巴细胞所分泌的未加人工修饰的单克隆抗体。研发天然全人源抗体主要技术包括B细胞永生化技术、单个B细胞RT-PCR扩增抗体基因及单个B细胞测序等技术，这类技术是以从人身上分离的B细胞为起始点，最后得到单个B细胞所表达的抗原特异性抗体。

图：天然全人源单克隆抗体技术平台（HitmAb®）

珠海泰诺麦博生物技术有限公司（Trinomab），已经建立了第四代自主知识产权的“高通量天然全人源单克隆抗体研发综合技术平台（HitmAb®）”。该技术平台生产的是真正的天然全人源单克隆抗体，利用流式分选单个B细胞或单个浆细胞，再通过分子生物学技术获得特异性抗体基因，最后通过重组表达得到天然全人源单克隆抗体。整个实验流程实现了“高通量”、“高效率”和“可操作”，在其研发的起跑线上，就极大地降低了研发和投资风险，大幅提升了成药率。

日前，Trinomab应用HitmAb®技术平台从血清抗体阳性的志愿者记忆B淋巴细胞中筛选并获得了数十株结合能力非常强的NGF天然全人源单克隆抗体，其中有35株超过仪器检测上限的抗体，是目前所有抗体中极其有成药价值和潜力的抗体。公司正在优选针对NGF高中和效价的抗体，进行后续开发，期待做出高特异性和亲和力的抗NGF天然全人源单抗。

NGF天然全人源单抗证明，Trinomab的HitmAb®技术不仅在病毒、毒素领域可以获得极低免疫源性的分子，在非感染领域一样也可以获得有成药潜力的分子。