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丙类肝炎药物在测试患者死亡后被叫停
发布时间: 2012-08-24     来源: blogs.nature.com
Bristol-Myers Squibb 叫停了一种具有潜在风险的丙型肝炎药物的开发,这类药物在临床测试阶段引起了九名测试者就医,并引起一名测试者死亡。(See出版社透露)
丙肝(HCV)是一种慢性病毒感染累疾病,通常通过血液传播,也存在体液传播的肯能。在患有慢性肝炎疾病的患者中,有较大比例的人可以在十年内都没有症状,肝硬化和肝癌在一些情况下,会引起1-5%的死亡率,美国疾病控制中心估计目前全美大约有320万慢性丙肝HCV感染患者,因此针对HCV的药物是很具有潜在投资获利性的。
Bristol-Myers Squibb (BMS)公司在一月份以25亿美金收购了Inhibitex of Alpharetta, Georgia(见药业巨人买断丙肝救星)之后获得了BMS-086094药物的研究许可(先前的 INX-189),这种药物的工作远离是阻断一种叫NS5B的聚合酶,这种聚合酶是病毒复制的关键基础。
从8月1日起,这种总药物进入了第2阶段的临床测试,与此同时BMS宣布他们主动暂停了这项研究(See出版社透露),因为被透露这种药品怀疑存在对心脏和肾脏的毒性,虽然公司警告说药品的副作用的因果关系还没有被推断出。两名药品试验参与者目前仍在医院中(纽约时报报道)。BMS放弃了支付给Inhebitex的药物核销约18亿美元。在药品安全危害的新闻被披露后,BMS股票大跌,市值损失几十亿。(Fierce Biotech)
对于BMS公司来说这是一个沉重的打击,该公司曾希望在新型HCV治疗药物的市场上投入数十亿美金。这家公司是该领域的重要厂商,并在近些年获得了一些不小的成就。二月份,Gilead科技用110亿美金买下了Pharmasset的全部股份从而获得对其肝炎药物的候选的控制(见Nature Biotechnology’s news story – 需订阅)。同月, Enanta Pharmaceuticals担保了丙肝药物的开发环节,并以3400万美金预付款与Novartis达成了协议,在药品达到需要的效果后另付4亿4千万美金,l令包括两位数的全球销售份额(见Nature).这些成就引起了HCV药物研究者的估价攀升,达到了预期开盘价(见Investor Place)
多年来,对于HCV唯一有疗效的药物就是α干扰素和利巴韦林的混合品,干扰素的作用是增强病人的免疫系统,同时利巴韦林阻断病毒复制。一个改良版本的α干扰素,2001年出现的聚乙二醇化α-干扰素,可以在病人体内存留更长的时间。但这种治疗方式有严重的副作用,包括引起贫血,严重的抑郁症以及易患流感的症状,并不是对于所有的病人都有效。去年,两种新药,boceprevir和telaprevir通过美国食品和药品管理局的许可。这两种药物都针对丙肝NS3-4A蛋白酶,而这是产生病毒的基础蛋白质。而两种药物都具有副作用,因为他们都是从干扰素和利巴韦林混合物中摄取,从而阻止抗药性的出现,最初的副作用始终是个问题。Telaprevir最近被重贴盘并在用药时要考虑潜在的心律失常的影响,同时boceprevir已经被正式会和HIV蛋白酶抑制剂产生一些作用,因此美国食品药品管理局不推荐同时用药。
Pharmaceutical 公司试图找到一种疗效更好并且副作用更小的新药,在蛋白酶抑制剂之外,其他的药物(包括 BMS-986094)充当了NS5B RNA 聚合酶,阻断了RNA病毒的扩散。另一类药物在于阻断病毒渗透进宿主的细胞(见New drug targets raise hopes for hepatitis C cure)
Idenix Pharmaceuticals正在试验的一种药与BMS-986094有类似的功效。目前这项试验已经被美国食品药品管理局作为BMS实验失败的一部分而控制。(See出版社透露).Idenix的股票在新闻曝光后起伏较大(见Fierce Biotech and Business Week)。仍寄希望于其他的 NS5B阻断药物的计划,并不是所有的药物都遵从BMS-986094的药物机理。Gilead将进行NS5B阻断剂的第三阶段测试,Vertex是一种类似的药物。但两种药品都被美国食品药品监督局作为BMS试验的结果来监督(见商业周刊) 。
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