来源：

德国糖尿病研究中心 DZD

概要：

与体重正常并且代谢健康的人相比，体重正常但代谢不健康的受试者死亡率和/或患心血管疾病的风险要高三倍以上。科学家现在已经研究了瘦，超重和肥胖的人群中确定代谢健康的特征，表明体内脂肪的减少会使瘦人处于危险之中，并强调他们的发现对个性化预防和治疗心血管代谢疾病的影响。

与正常体重和代谢健康的人相比，体重正常但代谢不健康（约是体重正常的成人的20%）的受试者死亡率和/或患心血管事件风险高出三倍以上。这种风险也高于代谢健康的肥胖受试者。 Norbert Stefan，Fritz Schick和Hans-UlrichHäring现在已经研究了瘦，超重和肥胖人群中确定代谢健康的特征，表明体内脂肪的减少会使瘦人处于危险之中，并强调他们的发现对个性化预防和治疗心血管代谢疾病的影响。

现在已经确定，正常体重范围内的体重指数（BMI）（WHO定义BMI为18•5- <25•0 kg /m²）与全因死亡率最低相关。然而，这个假设是否适用于此BMI范​​围内的所有受试者？对代谢健康肥胖（MHO）的原因和后果的研究表明，在一定BMI范围内的受试者中患心脑血管疾病和死亡的风险有很大差异。在这方面，大量研究表明，与正常体重范围内的代谢健康的人相比，MHO的受试者只有中等（〜25％）更高的全因死亡和/或心血管事件风险，而在新陈代谢不健康的瘦人身上，风险要高得多(~ 300%)。这就提出了四个重要的问题：1.这些代谢不健康的瘦人的表型特征是什么？2.这些表型特征与肥胖受试者在高患病风险中的不同吗？3.什么分子机制决定了瘦肉和肥胖受试者的这些表型？4.如何利用这些知识来预防和治疗疾病？

这组研究人员来自于Tubingen大学医院的内科四组和德国糖尿病研究中心（DZD）的合作伙伴亥姆霍兹中心的糖尿病研究与代谢疾病研究所（IDM）现已对981名受试者的数据进行了分析。在将代谢健康定义为具有少于2个代谢综合征的风险参数之后，他们发现18％的瘦受试者代谢不健康。这个数字与更大的关于调查代谢健康与心血管事件和死亡率关系的研究中检测到的数字完全匹配。

Stefan及其同事现在使用磁共振成像和磁共振光谱来精确测定肝脏中脂肪的体重，脂肪分布和脂肪沉积。此外，他们确定了胰岛素敏感性，胰岛素分泌，颈动脉壁厚度和适应度。他们发现，在脂肪组中，低百分比的腿脂肪质量是瘦受试者代谢风险的最有力的决定因素，而在肥胖患者中，非酒精性脂肪肝和腹内脂肪增多症则明确的确定了这种风险。基于这些发现，并在动物数据和人类研究的遗传数据的支持下，他们得出结论，在对瘦受试者的研究中，将脂肪储存在腿部可能是瘦人患心血管代谢疾病风险增加的关键因素。他们进一步假设这种表型类似于在一些非常罕见的疾病（称为脂肪代谢障碍）中观察到的表型。然而，他们强调，这种脂肪营养不良样表型在这些疾病中观察到的状况要轻得多。

关于他们的研究结果对常规临床实践的影响，研究人员提出以下几点：首先，体重正常的受试者在临床检查中可能有两个或更多个代谢综合征参数，并且/或可能具有低的腿部脂肪团，这对进行仔细诊断以便及早发现代谢性疾病至关重要。第二，如果一种心脏代谢疾病，如2型糖尿病或心血管疾病，在非常瘦的人群中出现，使用导致皮下脂肪量增加的药理学进行治疗对于一些患者可能是有益的。在这方面，噻唑烷酮可能是主要的兴趣。最后，在临床试验中应用明确的表型策略，以更好地分离瘦和肥胖受试者的代谢风险，可能有助于更好地调整生活方式并进行药理干预，以达到为患者提供个性化预防和治疗的目标。