2013年第73届美国糖尿病协会科学年会(ADA2013)于6月21日~25日在美国芝加哥隆重举办。与往年相比,本届ADA年会的一个最大变化是增加了主席口头报告专场(President's Oral Session)。25日专场上公布的几项研究结果在与会听众中激起了激烈讨论:对新发2型糖尿病患者治疗方案探索结果显示,二甲双胍+吡格列酮+艾塞那肽三联降糖方案优于传统阶梯降糖方案。
背景:尽管在UKPDS研究中,二甲双胍、磺脲类和基础胰岛素的阶梯降糖方案减少了微血管并发症,但HbA1c水平升高至>8.5%且65%的患者在10.5年后才接受胰岛素治疗。在美国和其他国家,最常见的治疗建议依然是二甲双胍+磺脲类+胰岛素联合降糖方案。
目标:对比三联降糖方案(基于病理生理学的疗法)和二甲双胍逐步加用磺脲类和基础胰岛素的阶梯降糖方案(治疗失败的疗法)起始治疗新发2型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性。
研究设计:147例新发2型糖尿病患者(年龄= 45±1; BMI=36±0.5;Hb A1c = 8.6±0.1%; 糖尿病病程= 5.6±0.5 个月)随机分为2组,71例患者接受起始三联降糖方案:二甲双胍(1000mg/d渐增至45mg/d)+吡格列酮(15mg/d渐增至45mg/d)+艾塞那肽(5μg渐增至10μg,2次/d);76例患者接受阶梯降糖方案:二甲双胍(1000mg/d渐增至2000mg/d),然后加用格列吡嗪(5mg/d渐增至20mg/d)和基础胰岛素以使HbA1c水平<6.5%。
结果:6个月时,三联降糖方案组患者的HbA1c水平从8.6%降至6.1%。24个月时,HbA1c水平仍维持在6.1%。而阶梯降糖方案组患者的HbA1c水平在6个月时降至6.1%,但24个月时又升至6.6%(P<0.01)。三联降糖方案组HbA1c水平达标(<6.5%)的患者多于阶梯降糖方案组(46% 比 22%,P<0.0001)。除了显著降低HbA1c水平之外,三联降糖方案的低血糖发生率较阶梯降糖方案组降低13.6倍,且平均体重降低1.2kg,而阶梯降糖组患者的平均体重增加了3.6kg(P=0.02)。
结论:对新发2型糖尿病患者,阶梯降糖方案仅降低血糖水平,不能纠正其潜在的病理生理学缺陷,而三联降糖方案针对主要代谢缺陷(胰岛素抵抗和β细胞功能障碍),能更有效、安全地治疗高血糖。