说明：
   1、本《答疑》列出的问题，主要由中国医药设备工程协会在成都、长春、济南、长沙、广州召开的实施新版GMP专项技术交流会上搜集，四川省医药保化品质量管理协会也提供了部分问题。所有问题的解答先后由国内知名GMP专家邓海根、锺光德、姜国明、丁德海、郑晓、葛均友等集体参与讨论确定，由邓海根老师统稿后经参与讨论的专家审定，并由锺光德校订、整理。本解答内容，仅可为解决实际问题时提供一个参考，不作为实施10版GMP的依据或判定原则；若有与国家食品药品监管部门的解释不一致之处，均应以法定机关的解释为准。任何具体技术问题的解决，都必须紧密结合自身实际并基于科学，正确把握质量风险管理的原则和方法，切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。由于版权问题、篇幅及时间等因素，答疑在可能条件下引用了美国注射剂协会的一些要求，也一并供参考。
   2、阅读范例：
    对所提问题，尽量在规范原文中注明来源以便引导，但标注的条款编号在内容上不一定具备直接准确的对应性，这需要在阅读中加以注意。其拼音缩写的含义如下：
     A、 TZ-312（十三）：表示“通则第312条第十三款；
     B、 FL1-71（二）：表示“附录1第七十七条第二款”；
     C、 QT ，其他。不能获得GMP规范对应条款但属于GMP相关范畴的具体问题归入此类。
   3、本《答疑》将分次在中国医药设备工程协会网站(www.cpape.oyg.com)和中国西部医药信息网(http://www.rrrry.com/)同时登出。现先登出《无菌药品》部分，包括《通则》《附录》等；《非无菌药品》部分将在随后登出。凡有援引者，务请注明出处并同时登出本《说明》。
   4、联系邮箱：cwmi2012@163.com,请注明单位，联系人及联系方式（邮箱）。

   5、特别声明：本解答发布后，我们收到了来自全国各地许多读者的热情支持与鼓励，同时也有读者对一些问题建议做更具体细致的解答，为此，我们特请邓海根老师对所有问题作了校审、完善，并及时进行更新。

无菌药品部分

（三）其他（QT）

299. 联动线在工作中突然停电，如何保护已灭菌的瓶子？包括灭菌段后的瓶子？（QT）
   答：在停电后，通常的做法是将这些瓶子送往前道，重新清洗和灭菌。

300. 对不能在线灭菌的设备部件，拆卸灭菌后，在隔离系统中无法安装操作的，该如何操作（如胶塞震动斗、分装料斗、料盘等）？（QT）
   答：所述设备条件的情况不明确，不便直接回答。无菌药品生产有一项须遵循的基本原则，即不好灭菌的设备部件，须严格进行消毒，符合工艺的要求，不好灭菌就采用经验证的消毒方法。
301. 产品单批量很小，最终采用针头滤器过滤，需对针头滤器做那些验证？或用其他方式解决最终除菌的问题？
   答：我们不知道产品的特性，也不了解产品对过滤器的适用条件，如有效过滤面积有多大，药液的生物负荷情况如何等。但可提一原则标准：除菌过滤器应能达到7个对数单位下降的水平，即LRV＞7。其它过细的技术性问题无法以简答形式解决。
302. 系统改造实行C、D分区，C级、D级可否共用一套空调净化系统？（QT）
   答：有可能可以，但是否合理，要看产品工艺、生产区面积等情况。缺乏必要条件的说明，不便直接答复。
303. PAO测试是否必须依赖第三方测试，药厂可否独立开展验证工作？（QT）
   答：没有听说有此要求。按我们理解，可由企业自理，无条件时，则可委托第三方。

304. 请介绍远红外辐射干热灭菌器存在的缺陷。(QT)
   答：有企业认为远红外辐射干热灭菌器应当淘汰，因为在干热灭菌段，不同点的温差在70-80℃，进及出的部位的单向流很短，加热段没有单向流；传送带生锈严重，去热原过程中，爆瓶及碎屑的情况比较多，因此，经这类设备干热灭菌处理的产品，难以保证产品的微粒污染水平。这类问题确实存在，然而，国际上，主管部门通常的做法是用指南来引导，而不采取行政命令的方式来处理老型号的设备。事实上，这类设备国内已无生产，被自然淘汰了。

（点击查看原图）

305. 能否推荐一个URS的模板？(QT)
   答：ISPE网上有示例，例如GEP 即优良设计规范-2008附录C中可查得《冷库用户需求模板》，又如，从JETT - DocumentControl_百度文库可查得：USER REQUIREMENTS TEMPLATE for a SATURATED STEAM AUTOCLAVE（饱和蒸汽灭菌柜用户需求模板）。这些模板只能提供一个思路，绝不能替代本企业对系统或产品工艺的具体要求。请不要应盲目地按某个URS草案，在没有搞清基本原则和要求前就着手改造，以免造成资源的浪费。企业必须根据自己产品及工艺等要求，自行制订，这不排除请咨询公司或与供货商作技术性讨论。
306. 希望能了解药液配制系统（包括药液输送方式）？(QT)
   答：各企业情况不同，题目范围太宽，不宜直接回答。
307. 希望介绍药液的除菌过滤系统，如果药液的粘度比较大，如何提高过滤效率？（QT）
   答：这是研发阶段需要解决的问题，在放大生产时，再进行验证。原则上说，可通过过滤器的选择，连接方式以及药液温度的调整等方式来改善过滤效率。参见美国《药品批准前检查》（中译本，北大出版社）
308. 滤芯（膜）的验证（与药液的兼容性要做吗？药厂如何做？）（QT）
   答：同上，质量是设计出来的，与药液的兼容性也应在注册前完成。不应将研发阶段应解决的问题拖到正常生产中来解决，给产品质量带来风险。
309. 动物肝脏提取的注射剂不易过滤，是否有更好的方法？(QT)
   答：这是研发中的问题。
310. 设备内窥镜的每一个焊接口有什么控制要求？是否需要提供内窥镜的照片？是一张或是全部？(QT)
   答：焊接可参照ASME（美国工程师协会）的技术标准，通常由设备供应商证书即可。
311. 工器具清洗池与容器具清洗池在清洗间同用一个清洗池是否可以？(QT)
   答：清洗一般在D级区，也有在C级区的，如只是取样瓶、装工器具的不锈钢容器等，为什么不能与工器具一起清洗呢？通过风险分析确定。
312. 公用系统（如压缩空气系统、制氮系统）其管道是否需要定期消毒？如何做？（QT）
   答：GMP对此无技术性规定，应按供货商的维修要求处理，管路的清洁应在安装阶段完成。用作动力源的压缩空气不需要消毒。工艺用压缩空气系统、制氮系统的管路，用于最终灭菌产品时，也不要求消毒；当于不可最终灭菌的产品（已除菌过滤后的药液）接触时，部分管路（软管）与过滤器是经灭菌的。
313. 因个别品种配剂量较小（10-20L），GMP-2010是否允许采用一次性配液系统作为补充配液方式？(QT)
   答：国外看到过一次性配液系统，但是否适合你的产品不好回答，请与供货商讨论，通过风险评估及验证确定。
314. 贮水罐的呼吸过滤器或液体过滤器液，在离线灭菌后是否需要做完整性测试？如何避免安装过程中过滤器的二次污染？(QT)
   答：贮水罐的呼吸过滤器，以及药液过滤器通常可离线灭菌，也可在线灭菌。纯化水的疏水性过滤器可不灭菌，如灭菌，完整性测试也有多种方法；无菌药液的呼吸过滤器则需做完整性测试有4种方法，传统方法中有泡点试验、扩散/前进流试验、压力保持/压力降试验等，常见下游手工扩散流/前进流测试装置图如下：

   详细方法（参见PDA TR40. 2005）；但药液过滤器肯定需做完整性测试。液体过滤器的完整性测试，请参阅PDA 26号技术报告。
315. GMP-2010安瓿检漏是否允许用色水？(QT)
   答：规范没有作硬性规定。从技术角度看，澄清药液比较容易做，而色深的药液则不一定能用色水检，可采用仪器或其它方法检。
316. 滴眼剂若不采用吹灌封一体技术，塑瓶的无菌采取什么方式比较可靠？(QT)
   答：常用的方法是规范灭菌法中提到的环氧乙烷灭菌，可委托专业单位完成，也可由本企业完成。不排除其它适当的灭菌手段。
317. 滴眼剂产品（非创口使用）灌装的洁净环境是否必须为B+A？(QT)
   答：法规要求由国家局解释。
318. 三合一制药设备是否能用于冻干药品？三合一制药设备目前还不能适用于何种剂型药品？三合一制药设备能否在灌封房间内装填制瓶原料？应采取什么应对措施？(QT)
   答：估计是指吹-灌-封，如是，不适用于冻干产品，但可用于塑瓶（LVP、SVP及滴眼剂）。题目阐述不明确，不好明确回答。
319. 大输液灯检可否双手检测？药典中规定可见异物检测方法为10ml以下规格可以手持2瓶，三次检查时间应在20”完成，大输液的灯检GMP有规定吗？该参照怎样的标准？（QT）
   答：GMP不规定具体操作性要求。灯检则按药典通则要求处理。
320. 洁净车间的墙角全是直角，是否符合要求（新建厂房）？ (QT)
   答：98年标准已完全明确的问题，不应再到新版中来讨论。
321. 完整性测试：GBT25915.3-2010洁净室? 受控环境第三部分。P27 B6.2.7验收限制。当读数大于上风向气溶胶浓度的10-4（0.01%）时，就认为有在泄漏，供需双方也可商定其他验收限制。请问“需双方也可商定其他验收限制”是指（0.01%）的基础上还是其他方法。（QT）
   答：因为检漏的通用标准就是低于0.01%，我们没有必要去深钻这类技术性细节了；HEPA过滤器的安装，往往有许多假阳性情况，主要是过滤器边侧有一小缝，此处存在涡流。我们只要保证产品操作区达到附录的要求即可。
322. 称量室的设计怎么能避免风险？（QT）
   答：除正常的HVAC系统外，另应考虑工艺除尘，让物料暴露的称量位置有一定的负压，但负压不宜过大，否则影响称量的正确性。（参见第99题中的插图）
323. 公用工程系统、设备确认的风险评估在哪个阶段做？（QT）
   答：当然先是在设计前做，当系统及设备安装完成并经确认投入使用后，风险评估并没有结束，说准确些，风险评估是系统及设备退役前质量风险管理的持续过程。
324. 生产工艺验证是否连续3批？如第二批和第三批间插入生产另一品种后再作第三批是否可以？或生产周期长，如第一批生产完一周后生产另两批是否可以？
   答：连续三批的验证的目的是证明工艺的重现性，如果公用介质及环境条件等都没有变化，隔一天或拖迟一天对证明重现性有影响吗？放大生产的初期，可能需要分析、总结，以确保数据的代表性，有必要用日期来确定连续与否吗? 显然没有这种必要。
325. 车间现有空调系统、水系统、温湿度、环境监测等没有设计成在线实时监控，按新GMP应增加在线监控及报警设施。车间现有FFU均没有设计成在线监控系统及风机停机报警装置。
对于上述问题，这类装置必须安装实时监控吗？（QT）
   答:实际重点只是全无菌操作的微粒检查，其它没有强调，方法可多样化，不一定要求全部在线监控及报警设施，人工操作可作为过渡。
   FFU是可以安装粒子监控的。现在的问题可能检漏都做不正确（PAO及DOP的输入口没有，或无法形成均匀的浓度，而中国传统的扫描法企业在执行时，上游没有达到规定的浓度），全国企业在这个问题可能不太平衡。不管怎么说，静态及动态的监测总应当达到设定标准。
326. 空调系统和直排抽风系统的风管长期使用后，管道内部如何清洁、消毒或灭菌？（QT）
   答：我们在硬件设置中已有规定，细胞毒性等品种用了单独系统，采用甲醛熏蒸；对一般品种而言，不需要清洁，也不能清洗，从风险管理看，HVAC正常运行时，哪来的风险？不需要对通风管路去清洁及消毒。
327. 产品质量回顾分析中可以提出再验证，设备再确认如何体现？
   答：1、设备再确认的概念只是按设备说明书的要求，对设备的系统检查，设备功能不好或有大的变化，当然数据就不可靠了，这适用于制粒、干燥、混合、压片、胶囊填充等等
   2、HVAC系统中高效过滤器的检漏也属于再确认的范围
   3、再验证基本则只局限于灭菌柜及灭菌程序/工艺；水系统通常都只需要进行年度数据分析回顾，看是否稳定在受控范围。
328. 新版GMP要求每个生产批量均有经企业批准的工艺规程，是否将小试、中试和大生产的所有生产批量的工艺规程都单独制定吗？
“每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据”，
（1）配制量批与批之间存在差异，会出现批批做工艺验证的情况，可否将工艺验证进行为一定配制量范围内的验证？
（2）车间在日常生产时出现的配制量只要在这范围内，可否不用再次进行工艺验证？（比如只进行最大量和最小量验证）
   答：1、在欧美是这样的，他们的审批主要是研发和放大，并不在后道的大生产上。
   2、据悉，国内没有按欧美的要求这样掌握，只要在生产设备上做就行了，也不需要全批量，因为我们生产的几乎全是仿制品。我们不需要将小试及中试去做单独的工艺规程，因为小试和中试的不确定因素很多，根本不现实，也不必要，欧美也没有这种要求（他们要求的详细的总结材料），但必要的文件及记录还是应当有的，它们是报批的基础。
   （1）将工艺验证作为一定配制量范围内的验证是合理的。不需要因批次量有点小变化就要求做验证并要求稳定性考察。
   （2）一般最大及半批量是比较现实的，但这取决于工艺的复杂程度，不要说死了，一句话，质量风险管理，按此原则去处理。
329. 关键设备与主要设备的区别？
   答：这要看对质量的影响程度了，按影响大小排列。这需要根据工艺和设备的知识来判别。但总体说来，这二种设备对质量都有较大影响。
330. 新版GMP要求加入印刷包装材料的实样或复制品，如果加这个包材经常变更，那么工艺规程也要经常修改？可以不修改工艺规程吗？
   答：可在工艺规程的变更中说明一下，不需要重新将工艺规程打印一遍。