近日，勃林格殷格翰宣布索弗度肽（survodutide/BI 456906）的III期SYNCHRONIZE-CVOT试验取得积极结果。该试验是迄今首个、也是唯一一个针对GCGR/GLP-1R双重激动剂开展的全球心血管安全性试验。完整研究结果已在2026年美国心脏协会（AHA）科学年会上公布，并同期发表于《柳叶刀》。

该试验采用治疗方案估计目标和补充性次要估计目标进行分析，均达到主要终点。研究结果显示，在患有肥胖或超重且伴有已确诊心血管疾病（CVD）、慢性肾脏病，和/或至少两项体重相关并发症或心血管疾病风险因素的成人中，与安慰剂相比，索弗度肽未增加主要不良心血管事件（5P-MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠状动脉血运重建或心力衰竭事件）的风险（HR 0.89；采用治疗方案估计目标进行非劣效性检验，p<0.0001）。

关键次要终点结果显示，与安慰剂相比，索弗度肽未增加心血管死亡、非致死性卒中或非致死性心肌梗死（3P-MACE）的风险（HR 0.84；采用治疗方案估计目标进行非劣效性检验，p<0.0001）。

其他关键次要终点结果显示，索弗度肽可改善多项心血管代谢健康指标。采用补充性次要估计目标分析显示，治疗72周时，索弗度肽组收缩压降幅最高达6.68mmHg，相比之下，安慰剂组降幅为1.76 mmHg（P=0.0001）。此外，与安慰剂相比，索弗度肽组还显著降低了其他代谢健康生物标志物，包括炎症标志物高敏C反应蛋白（hs-CRP）和甘油三酯，这些指标可以预测心血管风险。综上所述，这些研究结果显示，索弗度肽在多个维度的心血管代谢健康指标上均带来改善，同时心血管安全性与安慰剂相当。

与GLP-1类疗法的预期一致，索弗度肽最常报告的不良事件为胃肠道（GI）不良事件，多数为轻度至中度，与安慰剂相比，最常见的包括恶心、呕吐、腹泻和便秘。因胃肠道不良事件导致的停药率方面，索弗度肽3.6mg和6.0mg剂量组分别为19.3%和20.8%，而安慰剂组为1.9%。上述结果与其他SYNCHRONIZE试验的结果一致。

停药通常发生在剂量递增阶段，因为最初的研究方案灵活性有限，难以通过放缓滴定速度、调整剂量或延长暂停用药时间来应对不良事件。因此，在一些原本可能继续治疗的情况下，患者最终停药。即将开展的IIIb期研究，包括SYNCHRONIZE-START、SYNCHRONIZE-HERA和ELEVATE-LIVER，以及III期SYNCHRONIZE-T2D试验，从研究开始阶段即采用更加灵活、以患者为中心的滴定策略，以更好地反映真实世界中的用药情况，并提高治疗耐受性。