11月2日，FDA发布《细胞和基因治疗产品的效力保证》最终指南，就产品开发和商业化各阶段的效力（potency）保证策略提出建议，涵盖早期临床开发、上市许可及上市后持续验证。该指南定稿自2023年12月发布的草案，取代2011年的《细胞和基因治疗产品的效力检测》指南。

与草案相比，最终版补充了将效力保证融入现有质量体系的建议，进一步阐述风险评估及与监管机构沟通的建议，并新增示例、完善术语。

指南涵盖原材料变异控制、生产过程检测，以及用于确认产品生物学活性与预期治疗作用相符的实验室检测，并针对短有效期产品、病毒载体基因治疗及个体化治疗提出建议。

建立综合性的效力保证策略

指南将“效力保证策略”定义为“一种综合性方法，帮助确保每批产品都具有实现预期治疗作用的特定能力”。

FDA建议在产品全生命周期应用质量风险管理原则，包括目标产品质量概况（QTPP）、控制策略、关键质量属性（CQA）、关键工艺参数（CPP），以及风险评估和风险降低措施。

FDA鼓励申办者利用既有知识和经验，尤其是在类似产品生产和检测过程中积累的经验。申办者可通过以下活动加深对产品和工艺的理解：

了解产品的作用机制；
开展非临床研究；
开展产品表征并识别CQA；
建立CQA与效力之间的关系；
了解物料质量对效力的影响；
开展工艺表征并识别CPP。

明确全生命周期的效力要求

指南分别说明了已获批产品、临床研究用产品的效力要求，以及现行药品生产质量管理规范（CGMP）中与效力保证有关的因素。

申请生物制品许可（BLA）时，申办者必须证明产品安全、纯净且具有效力（safe, pure, and potent），并确保这些特性在整个有效期内得到维持。每批产品均须进行效力检测，检测应在所有可能影响效力的生产步骤完成后开展。如果替代方法能够提供同等或更高程度的效力保证，FDA也可能允许采用。此外，制造商须评估生产变更，确认变更不会对产品效力造成不利影响，进而损害产品的安全性或有效性。

在上市前开发阶段，新药临床试验申请（IND）应包含充分的化学、生产和控制（CMC）资料，说明申办者的效力保证策略。所需资料应与开发阶段相适应，并随临床研究范围扩大而增加。

整个临床开发期间，IND均须包含足以支持原液和制剂稳定性的数据，制剂稳定性研究应纳入与开发阶段相适应的效力评估。如果IND缺少必要的效力资料，致使FDA无法评估受试者面临的风险，FDA可能暂停试验。对于Ⅱ、Ⅲ期研究，如果试验设计不足以实现既定目标，也可能被暂停。

FDA指出：“申办者计划用于Ⅱ期或Ⅲ期研究的产品批次应具有足够效力，否则这些批次可能无法实现预期治疗作用。此外，使用效力未知或控制不足的产品批次开展研究，可能无法提供确保产品获批后持续保持效力所需的信息。”

CGMP相关因素也可能影响产品效力保证，包括：
生产工艺的设计与确认；
生产物料；
与产品接触的容器、密封件、给药装置及其他设备；
生产过程控制；
效力检测方法的适用性；
与开发阶段相适应的检测方法和可接受标准。

此外，指南还说明了如何随开发阶段逐步落实效力保证策略，并鼓励申办者尽早与监管机构沟通，就其效力保证策略和效力检测方法获取反馈。