本期看点：
1. MetaVia的双受体激动剂多肽疗法DA-1726公布1期随机对照中期结果。分析显示，在16周时，接受DA-1726治疗的肥胖患者，其肝脏脂肪含量和体重均较安慰剂下降。

2. Perspective Therapeutics的MC1R靶向多肽偶联放射疗法[212Pb]lapemelanotide zapixetar（VMT01）更新1/2a期单药数据，3.0 mCi队列观察到确认缓解，疾病控制率达75%。

DA-1726：公布1期试验中期结果

MetaVia公布每周皮下注射多肽疗法DA-1726的1期3B部分的中期结果，该疗法为一款oxyntomodulin类似物，可同时激动GLP-1R和GCGR。研究在肥胖成人中开展，15例接受DA-1726、4例接受安慰剂治疗。

分析显示，16周时，经安慰剂校正后，DA-1726组体重下降13.5%。第109天时，在磁共振成像（MRI）亚组研究中，12例接受DA-1726治疗的受试者中有10例（83%）实现肝脏脂肪相对减少至少30%，而安慰剂组无人达到这一水平。所有基线时存在肝脂肪变的DA-1726治疗受试者，其磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）均降至5%以下。9/15治疗者报告胃肠道不良事件，多为轻至中度；无人因胃肠道事件停药，另有1例严重呕吐被判断为可能与治疗相关，受试者已恢复。

[212Pb]lapemelanotide zapixetar：更新1/2a期试验数据

Perspective Therapeutics更新MC1R靶向多肽偶联放射性药物[212Pb]lapemelanotide zapixetar（VMT01）的1/2a期单药数据。该药利用肽配体靶向MC1R，并将铅-212递送至肿瘤部位，通过其放射性衰变产生α粒子。研究共纳入20例经多线治疗、影像学确认MC1R阳性的晚期黑色素瘤患者，分布于三个单药剂量队列。

在3.0 mCi队列的8例患者中，2例达到确认部分缓解，其中1例自首次治疗后约40周仍在研究中；疾病控制率为75%，另有2例实现持续疾病稳定。20例中未报告剂量限制性毒性、与治疗相关的严重治疗期间不良事件，亦无患者因不良事件停药；5例发生3级及以上治疗期间不良事件，均被判断为与治疗无关。

ACE723：1期试验完成首例患者给药

Acepodia宣布GPC3靶向双载荷抗体偶联药物（ADC）ACE723的1期研究完成首例患者给药。ACE723将GPC3靶向抗体与两种作用机制不同的细胞毒载荷偶联，旨在应对肿瘤异质性及单一载荷ADC可能面临的耐药问题；这是该公司AD2C平台首个进入人体研究的候选物。

该开放标签1期研究面向不可切除或转移性肝细胞癌，剂量递增部分将评估安全性、耐受性、剂量限制性毒性、药代动力学及初步抗肿瘤活性，并确定后续推荐剂量。ACE723此前已在美国、中国等国家与地区获得临床试验许可。

INI-4001：公布1期试验结果

Inimmune公布小分子TLR7/8激动剂INI-4001的1期结果。10例经多线治疗的晚期实体瘤患者接受每周一次静脉给药，共探索5个递增剂量；最高评估剂量为7.2 µg/kg，研究未观察到剂量限制性毒性。治疗期间的不良事件主要为短暂的先天免疫激活相关反应，通常在24小时内缓解。

药效学分析显示细胞因子随剂量升高；在拟定的2期剂量下，IFNγ和IP-10相对给药前的最大升幅分别为13.5倍和4.15倍，支持TLR7/8通路被激活。研究并非为验证疗效而设计；10例中2例在同情用药下继续治疗且尚未报告进展，只能视为探索性观察。公司仍在评估进入2a期的方案。

BP-205：公布1期多次递增给药数据

Harmony Biosciences公布口服食欲素2型受体（OX2R）激动剂BP-205的1期多次递增给药数据。随机、双盲、安慰剂对照研究在94例健康受试者中评估0.1、0.6、1和3 mg剂量，连续14天每日给药。药物约60分钟达到血药浓度峰值，有效半衰期约29小时，支持每日一次给药。

BP-205在已评估剂量下总体可耐受，最常见不良事件为头痛，约占25%。各剂量组的失眠发生率均低于20%；尿频或尿急仅见于1和3 mg组，发生率也低于20%，这些事件均为轻度且未导致停药。研究未报告严重或重度不良事件，也未见肝脏、视觉或具有临床意义的心血管及心电图异常。

cesalatamig（AI-081）：公布1/2期试验结果

OncoC4公布四价PD-1/VEGF双特异性抗体cesalatamig（AI-081）的全球及中国两项1/2期研究的汇总结果。安全性人群包括103例非小细胞肺癌患者，接受1、3、10或20 mg/kg剂量的单药治疗，每三周给药一次；疗效分析聚焦55例既往接受PD-（L）1治疗后耐药或难治的患者。

研究者评估显示，1、3和10 mg/kg组分别纳入10、24和21例疗效可评估患者，客观缓解率为10%、21%和33%，疾病控制率为40%、67%和90%；缓解横跨不同PD-L1表达水平。暴露-反应分析结果与初步的疗效与安全性数据支持每三周一次10 mg/kg cesalatamig单药的持续开发。