强生(Johnson & Johnson)公布在研双特异性抗体pasritamig联合JNJ-9401治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的1期研究积极结果。在接受推荐治疗方案的15例患者中,73%的患者前列腺特异性抗原(PSA)水平下降至少50%,其中47%的患者PSA水平下降至少90%。
mCRPC是前列腺癌的一种晚期疾病状态,患者即使在维持去势水平睾酮的情况下仍出现疾病进展。虽然现有治疗手段不断增加,但部分患者经过多线治疗后仍面临有限的治疗选择。此外,免疫检查点抑制剂在多数前列腺癌患者中的疗效有限,使得如何有效激活抗肿瘤免疫反应成为重要研究方向。
Pasritamig与JNJ-9401是两款具有互补作用机制的双特异性抗体。其中,pasritamig是一款靶向激肽释放酶相关肽酶2(KLK2)和CD3的在研双特异性抗体,能够引导T细胞识别表达KLK2的前列腺癌细胞,提供T细胞激活所需的信号。JNJ-9401则是一款靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)和CD28的在研双特异性抗体,旨在通过CD28共刺激信号,进一步增强和维持T细胞活性。两款药物的联合设计尝试同时利用T细胞激活与共刺激机制,并通过识别两种不同的肿瘤相关抗原,提高针对前列腺癌的免疫反应。
此次公布的数据来自正在进行的开放标签、多中心1期研究。截至2026年6月15日,共有144例患者入组。其中,接受推荐治疗方案的15例患者此前接受过中位4线系统治疗。
结果显示,15例患者中有11例(73%)的PSA水平下降至少50%,其中7例(47%)的PSA水平下降至少90%,4例患者的PSA降至无法检出水平。在PSA下降至少90%的7例患者中,所有患者均持续接受治疗超过6个月,且在此期间未观察到疾病进展。
安全性方面,在接受推荐治疗方案的15例患者中,未报告3级或以上治疗相关不良事件、剂量限制性毒性,以及因治疗相关不良事件导致的停药或死亡。3例患者(20%)发生细胞因子释放综合征(CRS),均为1级,主要表现为短暂发热,且无需使用托珠单抗治疗。研究未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。
推荐治疗方案为每6周皮下注射200 mg JNJ-9401,联合每6周静脉注射300 mg pasritamig。在进入每6周一次的给药方案前,患者先接受两次每周一次的pasritamig阶梯递增给药。
目前,强生正在3期KLK2-comPAS研究中评估pasritamig联合JNJ-9401治疗mCRPC的潜力,以进一步验证双抗联合激活T细胞策略的临床获益。
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