Evommune与海创药业(Hinova Pharmaceuticals)宣布达成独家许可协议,Evommune获得在研口服VAV1分子胶降解剂EVO570在大中华区以外的全球开发、生产和商业化权利。根据协议,海创药业将获得3000万美元首付款,并有资格获得最高10.7亿美元的开发、监管及商业化里程碑付款。
VAV1是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子,主要在免疫细胞中表达,参与传递来自T细胞和B细胞受体的信号,在免疫细胞活化、炎症细胞因子产生及细胞迁移等过程中发挥重要作用。VAV1介导的信号异常与多种慢性炎症和自身免疫疾病有关。
EVO570通过分子胶介导的靶向蛋白降解机制,引导细胞内的蛋白质降解系统清除VAV1蛋白,从而抑制与自身免疫疾病相关的异常免疫活化。与传统占据靶蛋白活性位点的小分子抑制剂不同,分子胶降解剂通过诱导靶蛋白降解发挥作用,为免疫信号通路的药物干预提供了另一种策略。
根据Evommune新闻稿,EVO570在多种免疫介导疾病的临床前动物模型中显示出积极活性,在人类免疫细胞实验中也表现出较高的靶蛋白降解效力。通过基于结构的分子优化,EVO570表现出亚纳摩尔级效力和较高的靶点选择性,其药理学特征也支持每日一次口服给药。
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