Precision BioSciences公布了在研乙肝基因编辑疗法PBGENE-HBV治疗慢性乙型肝炎的1期ELIMINATE-B研究更新数据。结果显示，在计划用于后续2期研究的0.4 mg/kg剂量下，所有6例可评估患者的乙肝病毒pgRNA均降至无法检出水平。肝组织活检结果也进一步提供了该疗法降低乙肝病毒共价闭合环状DNA（cccDNA）水平的证据。

治愈慢性乙型肝炎的主要挑战之一，是乙肝病毒能够在肝细胞内形成稳定存在的cccDNA。作为病毒复制的重要模板，cccDNA能够持续产生病毒RNA及新的病毒颗粒。现有核苷（酸）类似物虽然能够有效抑制病毒复制，但通常难以直接清除cccDNA，因此许多患者需要长期接受抗病毒治疗。

PBGENE-HBV是一款基于Precision BioSciences专有ARCUS平台开发的在研体内基因编辑疗法，旨在直接靶向并清除肝细胞内的cccDNA。该疗法利用脂质纳米颗粒（LNP）递送基因编辑工具，通过直接作用于病毒持续存在的关键环节，探索实现乙肝病毒学治愈的可能性。

此次更新数据来自正在进行的全球1期ELIMINATE-B研究。在基线时可检测到pgRNA的12例可评估患者中，其中11例（92%）在治疗后pgRNA降至无法检出水平，其中包括0.4 mg/kg剂量组全部6例可评估患者。

值得关注的是，在接受0.4 mg/kg剂量治疗的两例患者中，配对肝组织活检显示，cccDNA水平分别下降约10倍和35倍。这一结果进一步支持了该疗法直接作用于cccDNA的预期机制。此外，全部24例可评估患者的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平均出现下降，在0.4 mg/kg剂量下，最大降幅接近94%。

安全性方面，研究尚未观察到剂量限制性毒性。最常见的不良事件为输注相关反应，部分患者出现短暂、可逆的肝酶升高。在计划用于2期研究的0.4 mg/kg剂量下，尚未观察到严重不良事件。

Precision BioSciences计划于2027年第一季度启动全球2期ELIMINATE-B2研究，评估PBGENE-HBV单药及联合反义寡核苷酸（ASO）疗法的潜力，并预计于2027年下半年公布初步数据。