肥胖是当今社会面临的一大公共卫生难题。过去的减重药物要么效果平平，要么副作用明显。可以说，在相当长一段时间内，减重药物领域始终缺乏兼具安全性与有效性的理想选择。如今，更多关于减重药物的前沿探索正在紧锣密鼓推进中。

利拉鲁肽

2014年，美国批准利拉鲁肽用于肥胖症的治疗。利拉鲁肽属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂类药物，而GLP-1的发现还要追溯到上世纪70年代，彼时的科学家在探索胃肠道如何调控胰岛素分泌的过程中，意外发现了这种物质。后续研究发现，GLP-1不仅能促进胰岛素释放，还具有延缓胃排空、抑制食欲的作用，这为减重药物的研发开辟了一条新路径。自此以后，减重药物领域进入加速发展的快车道。短短数年间，多款减重新药纷至沓来，药物管线不断扩充。

司美格鲁肽

2021年6月，减重明星药物司美格鲁肽上市，虽然它同属于GLP-1受体激动剂，但它在利拉鲁肽的基础上实现了质的飞跃：注射频率从每日一次减少到每周一次，同时减重效果大幅提升。临床研究显示，每周接受2.4毫克司美格鲁肽治疗的患者，在治疗68周后平均体重下降约16.9%，同时还带来了心血管保护等额外获益。2024年6月，中国版本获批上市。2025年12月，美国进一步批准了口服版司美格鲁肽片剂用于体重管理，成为全球首个用于减重的口服GLP-1药物。

替尔泊肽

2023年11月，减重药物领域再添一员猛将——替尔泊肽。与以往的单靶点药物不同，替尔泊肽是一种双靶点创新药物，能够同时激活GLP-1和胃抑制多肽（GIP）两种受体。在一项名为SURMOUNT-1的Ⅲ期临床试验中，每周接受15毫克替尔泊肽治疗的肥胖成年人，72周后平均体重下降20.9%。2024年7月，替尔泊肽在我国获批用于长期体重管理。

玛仕度肽

2025年6月，创新减重药物玛仕度肽在我国率先获批上市，它是一种别具特色的双靶点药物，能够同时激活GLP-1受体和胰高血糖素（GCG）受体，具有抑制食欲与增加能量消耗的双重作用机制。在上市前的GLORY-1研究中，患者每周皮下注射玛仕度肽6毫克，治疗48周后，平均减重14.84%，同时，肝脏脂肪含量也有显著改善，这为肥胖合并脂肪肝的人群提供了更有价值的治疗选择。

埃诺格鲁肽

2026年3月，我国减重药物市场又迎来一款创新药物——偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽。虽然同样也是激动GLP-1受体，但它的特色在于能选择性激活负责减重、降糖的cAMP通路，同时大幅减少引起受体脱敏和胃肠道不良反应的β-arrestin通路。这种扬长避短的设计使其保留了减重作用，同时减少了药物不良反应。在上市前的临床研究中，每周接受2.4毫克埃诺格鲁肽治疗的患者，48周后平均体重较基线下降15.4%，因胃肠道不良反应而停药的比例极低，且不良反应持续时间较短。

用药前了解副作用

虽然GLP-1类药物（包含GLP-1的双靶点激动剂）都经过大型临床研究，明确了减重疗效，并正式获批减重适应证，但它们有较为明显的缺点。最常见的副作用是恶心、呕吐、便秘、腹泻等胃肠道反应，这些症状多在患者用药初期较为明显，随着身体适应会逐步减轻。在少数情况下，药物有可能引起急性胰腺炎、胆囊疾病、甲状腺C细胞肿瘤、糖尿病视网膜病变等严重的不良反应。因此，患者用药前要由专科医生严格评估用药指征，治疗过程中也要坚持定期医学监测，以确保用药安全，不能自行购买或滥用。

不宜简单比较优劣

需要说明的是，上述各类减重药物之间尚缺乏严格意义上的“头对头”直接对比研究，由于应用剂量、研究人群、试验设计等条件各不相同，不同药物在各自临床试验中呈现的减重数据并不具备直接可比性，不能将表面上的数字差异简单解读为药物之间“孰优孰劣”。

从现有的有限证据看，司美格鲁肽在心血管保护方面取得了更高质量的证据，高剂量替尔泊肽的减重幅度较大且胃肠道耐受性较优，玛仕度肽在改善肝脏脂肪代谢方面具有较大优势，埃诺格鲁肽则在“体重减得下”和“用药坚持久”之间取得了较好的平衡。

药物不是魔法

当下，国产GLP-1/GIP双靶点药物（如HRS9531等）已蓄势待发，即将上市，临床研究数据显示，其疗效与进口原研药物不相上下。靶向GIP、GLP-1和GCG受体的三靶点激动剂（如retatrutide等），在早期研究中已展现出令人惊艳的减重效果。给药频率的优化同样是减重药物变革的重要方向，已有在研药物实现了双周一次甚至每月一次的给药方案，这将给患者带来更好的用药体验。

GLP-1类药物持续迭代，多靶点新药层出不穷，共同绘制出一幅生机盎然的繁荣图景。但药物终究只是工具，不是魔法。身为碳基生物，人类无法摆脱能量守恒定律等基本物理原理。想要长久维持良好体型，依然要与饮食控制和运动相结合。看似老套、落后的“管住嘴，迈开腿”六字诀，仍是最重要的减重心法，也是一切减重治疗的基石。

作者 | 上海市宝山区仁和医院内分泌科主任医师 张征
编辑 | 陈秀超
审核 | 余运西