Kymera Therapeutics公布了靶向干扰素调节因子5（IRF5）的在研口服蛋白降解剂KT-579的首次人体1期研究结果。研究显示，KT-579在多个剂量组中的中位IRF5蛋白降解率达到至少90%。该药是Kymera开发的靶向IRF5的潜在“first-in-class”口服蛋白降解剂。

此次公布的数据来自已完成的健康志愿者1期研究，包括单次剂量递增和多次剂量递增两个阶段。研究主要评估KT-579的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。

结果显示，在多次剂量递增阶段，KT-579在多个剂量组中实现了至少90%的中位IRF5蛋白降解率，且IRF5蛋白降解作用在第三个剂量水平时已趋于饱和。研究人员不仅在血液中观察到IRF5蛋白水平下降，还在皮肤组织中观察到类似现象。

IRF5是一种参与调控先天免疫反应的转录因子，能够影响炎症细胞因子、干扰素反应及B细胞相关信号通路。IRF5异常活化与系统性红斑狼疮等自身免疫疾病有关。KT-579通过诱导IRF5蛋白降解，尝试同时调节多条由IRF5控制的炎症通路，为自身免疫疾病治疗提供不同于传统酶活性抑制剂的药物设计策略。

安全性方面，KT-579总体耐受性良好，未报告严重或重度不良事件，也未出现因不良事件导致的停药。Kymera计划于2027年初启动1b期LUMORA研究，在约30例系统性红斑狼疮患者中进一步评估KT-579的生物学活性、安全性及潜在临床获益。此外，公司预计于2026年底公布另一款口服STAT6蛋白降解剂KT-621治疗特应性皮炎的2b期研究顶线结果。