诺华（Novartis）公布口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂remibrutinib治疗复发型多发性硬化症（RMS）的两项3期REMODEL研究详细结果。两项研究均达到年化复发率（ARR）主要终点，并在磁共振成像（MRI）疾病活动指标及疾病进展评估方面观察到积极结果。

REMODEL-1和REMODEL-2是两项设计相同的随机、双盲、活性对照3期研究，共纳入2007例成年RMS患者。受试者随机接受remibrutinib 100 mg每日两次，或特立氟胺（teriflunomide）14 mg每日一次治疗。主要终点为ARR，关键次要终点包括确认残疾进展及MRI病灶活动等指标。

结果显示，在REMODEL-1研究中，remibrutinib组和对照组的ARR分别为0.073和0.112，复发率降低35.2%（P=0.018）；在REMODEL-2研究中，两组ARR分别为0.080和0.116，复发率降低31.2%（P=0.034）。两项研究均达到主要终点。

在MRI评估方面，与活性对照组相比，remibrutinib使两项研究中新发或扩大T2病灶的年化数量分别减少65%和70%，钆增强T1病灶的数量减少约66%。在预设的汇总分析中，该药使6个月确认残疾进展风险降低29.2%，达到名义统计学显著性。24个月时，超过92%的remibrutinib治疗患者未发生6个月确认残疾进展。此外，55.0%的remibrutinib治疗患者达到无疾病活动证据状态（NEDA-3），对照组为32.1%。这一综合终点包括未发生临床复发、确认残疾进展或新的MRI疾病活动。

Remibrutinib是一款高选择性、共价结合的口服BTK抑制剂。BTK参与B细胞及部分先天免疫细胞的信号传导，在多发性硬化症相关神经炎症中发挥作用。Remibrutinib通过抑制BTK信号，减少B细胞和先天免疫细胞的异常激活，旨在调节免疫炎症反应，而无需持续清除B细胞。

安全性方面，两项研究的汇总分析显示，remibrutinib组和对照组的不良事件发生率分别为79.5%和81.5%，严重不良事件发生率分别为6.0%和7.0%。未观察到值得关注的肝脏安全性信号，两组因不良事件停药的患者比例分别为3.1%和5.8%。