日前，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表研究通讯，报告了在研环状RNA（circRNA）疗法RXRG001治疗放疗引起的口干症及唾液分泌减少的首批人体研究结果。在首批6例患者中，单次给药后观察到唾液分泌量增加和患者自述口干症状改善，部分改善持续至6个月随访。开发该疗法的RiboX Therapeutics表示，这是环状RNA药物首次在人类患者中获得治疗数据。该药近日还获得美国FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定。

相关数据来自正在开展的1/2a期SPRINX-1研究。放疗引起的口干症是头颈部肿瘤放射治疗后的一种长期并发症，由于唾液腺受到损伤，患者可能持续面临唾液分泌不足、吞咽困难和口腔健康问题。此次报告的6例患者在完成放疗后均已持续出现慢性口干症状至少两年。研究人员将6例患者分为两个剂量队列，每组3例，分别通过单侧腮腺导管给予一次4 μg或10 μg的RXRG001。

结果显示，在4 μg剂量队列中，3例患者在给药后第3个月的非刺激性唾液流量分别较基线增加47%、300%和450%；刺激性唾液流量分别增加55%、1450%和131%。10 μg剂量队列也观察到唾液流量增加。部分患者在给药后第7天便出现改善，相关改善在后续随访中持续存在。与此同时，两组患者的口干症问卷（XQ）评分和整体症状变化问卷（GRCQ）结果均显示出积极改善。安全性方面，所有治疗相关不良事件均为轻度或中度，至少4个月的随访中未观察到剂量限制性毒性。不过，这些结果来自仅6例患者的早期非对照研究，仍需更大规模研究验证。

RXRG001是一款采用脂质纳米颗粒（LNP）递送的环状RNA疗法，其RNA分子编码人水通道蛋白1（AQP1）。AQP1是一种位于细胞膜上的水通道蛋白，能够促进水分子跨膜运输。RXRG001旨在通过将环状RNA递送至受损唾液腺中残存的上皮细胞，使其表达AQP1，从而改善细胞的水分运输能力，有望恢复部分唾液分泌功能。与传统线性信使RNA（mRNA）相比，环状RNA具有共价闭合的环状结构，没有游离的5'端和3'端，因而有望减少部分核酸酶介导的降解，支持更持久的蛋白表达。