2026 年 ESMO 大会上，康诺亚首次公布了其在研新药 CM518D1 的首次人体临床研究数据。根据 Insight 数据库，这是全球第 2 款公布数据的 CDH17 ADC。

CM518D1 是一种靶向钙黏蛋白 17 (CDH17)的新型抗体偶联药物 (ADC)，它由重组人源化抗 CDH17 单克隆抗体通过可裂解连接子与细胞毒性拓扑异构酶 I 抑制剂偶联而成，药物抗体比为 8。

本次公布的是一项开放标签、多中心、I/II 期临床试验 (NCT07019779) ，包括 I 期剂量递增和剂量扩展试验，以及随后的 II 期适应症扩展试验，旨在评估 CM518D1 在晚期实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性。入组患者接受每 3 周一次的 CM518D1 静脉输注，直至疾病进展、出现不可耐受的治疗相关毒性或患者退出研究。

截至 2026 年 5 月 8 日，共纳入 84 例患者，包括 71 例结直肠癌、10 例胃食管交界处癌、3 例胰腺癌，既往治疗的中位数为 3 线（1-9 线）。21 例患者入组剂量递增阶段（1.6-8.0 mg/kg），该研究仍在进行中，尚未达到最大耐受剂量。63 例患者入组剂量扩展阶段，接受 4.8、5.8 或 6.8 mg/kg 的剂量。

数据显示，最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 包括贫血、白细胞计数下降、中性粒细胞计数下降、低白蛋白血症和恶心。未发生导致死亡的 TRAE。

66 例完成至少一次基线后肿瘤评估的 CRC 患者可评估疗效。在剂量递增阶段，3.2 mg/kg 组首次观察到部分缓解 (PR)。在 4.8 mg/kg 剂量扩展组中，中位随访时间为 4.1 个月，客观缓解率 (ORR) 达到 33.3%，仅 1 例患者待确认。中位起效时间为 2.8 个月。

在 5.8 mg/kg 和 6.8 mg/kg 剂量扩展组中，中位随访时间较短，疾病控制率分别为 88.9% 和 100%。两组患者在接受两剂治疗后均观察到部分缓解（PR），疗效数据将在后续随访中得到进一步证实。

研究认为，CM518D1 在 CDH17 阳性晚期实体瘤患者中展现出良好的安全性，并具有令人鼓舞的初步临床疗效。

小结

CDH17 是近年来消化道实体瘤领域的新兴靶点。根据 Insight 数据库，目前全球尚无 CDH17 ADC 获批上市，进度最快的在 Ⅱ 期临床阶段，来自普众发现。此外，还有 12 款 CDH17 ADC 正在开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验，其中 11 款为国内企业开发，来自康诺亚、礼新/中国生物制药、迈威生物、映恩生物、翰森等公司。

CDH17 ADC 整体处于早期研究阶段，截至目前只有两款药物披露了首次临床试验数据，分别为普众发现的 AMT-676、康诺亚的 CM518D1。