Entrada Therapeutics昨日公布了在研寡核苷酸疗法ENTR-601-45，在治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的1/2期ELEVATE-45-201研究中首个队列的积极顶线结果。研究达到初始剂量组的主要安全性和耐受性目标，并观察到肌营养不良蛋白表达水平和外显子跳跃比例增加。该药利用Entrada专有的内体逃逸载体（EEV）技术，旨在改善寡核苷酸药物进入肌肉细胞后的胞内递送效率。

ELEVATE-45-201是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照1/2期研究，评估ENTR-601-45治疗携带适合外显子45跳跃的DMD基因突变患者的安全性、耐受性和初步疗效。研究首个队列共纳入8例患者，按3：1比例随机接受ENTR-601-45或安慰剂治疗。

结果显示，6例ENTR-601-45治疗患者的肌营养不良蛋白表达水平较基线平均增加0.10个百分点，安慰剂组平均下降0.02个百分点。在5例ENTR-601-45治疗患者中，外显子跳跃比例较基线平均增加0.15个百分点，安慰剂组平均下降0.04个百分点。需要注意的是，此次观察到的蛋白表达增加幅度仍然较小，研究尚未观察到可测量的功能改善，现阶段不能据此确定该药的临床获益。

安全性方面，5 mg/kg剂量组总体耐受性良好。所有8例患者均进入后续开放标签研究，未出现因任何原因退出研究的情况。

ENTR-601-45是一款与EEV递送分子偶联的寡核苷酸疗法，旨在通过促进DMD基因转录产生的前体RNA的外显子45跳跃，使患者重新产生具有部分功能的肌营养不良蛋白。与部分需要每周给药的外显子跳跃疗法相比，ENTR-601-45正在评估每6周给药一次的方案。目前第二队列已完成入组，正在评估10 mg/kg剂量，预计于2027年上半年公布数据，后续还计划探索更高剂量。