Verastem Oncology今日公布口服KRAS G12D抑制剂VS-7375治疗晚期KRAS G12D突变实体瘤的1/2期TARGET-D 101研究最新数据。在接受900 mg每日一次VS-7375单药治疗的二线胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，确认客观缓解率（ORR）达到50%（4/8）；在二线及后线患者整体中，确认ORR为41%（9/22），并观察到2例完全缓解，其中1例已得到确认。

TARGET-D 101是一项多中心、开放标签、剂量递增及剂量扩展1/2期临床研究，评估VS-7375治疗晚期KRAS G12D突变实体瘤的安全性和疗效，目前已入组超过200例患者。在900 mg每日一次单药治疗的22例二线及后线PDAC患者中，中位随访时间为6.4个月。二线及后线患者的疾病控制率为86%，6个月无进展生存率为67%，6个月总生存率为80%，其中16例患者仍在接受治疗。

除胰腺癌外，VS-7375在其他KRAS G12D突变肿瘤中也观察到初步抗肿瘤活性。在23例二线及后线非小细胞肺癌患者中，600 mg每日一次单药治疗的确认ORR为43%；在接受900 mg VS-7375联合抗EGFR治疗的三线及后线结直肠癌患者中，初步ORR为33%（2/6），其中1例缓解已获确认，另1例尚未确认。

VS-7375是一款潜在“best-in-class”口服KRAS G12D双重ON/OFF抑制剂，可同时结合处于活化（ON）和非活化（OFF）状态的KRAS G12D蛋白。安全性方面，在48例接受900 mg每日一次单药治疗的患者中，因不良事件停药的比例为2%，3级治疗相关不良事件发生率为10%，未观察到具有临床意义的累积毒性。Verastem Oncology已与美国FDA就一线治疗转移性PDAC的3期研究设计达成一致，计划于2026年底前启动该研究。