圣域生物近日宣布，美国FDA已授予公司自主研发的Polθ抑制剂SYN818联合奥拉帕利快速通道资格（FTD），用于治疗既往未接受过PARP抑制剂治疗的BRCA突变HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

BRCA突变HER2阴性乳腺癌具有侵袭性强、复发风险高的特点。BRCA突变携带者的乳腺癌发病风险较一般人群提高10至20倍，且患者往往发病年龄更轻、分期更高、预后更差。尽管PARP抑制剂已成为该领域的重要治疗手段，但乳腺癌患者在接受PARP抑制剂单药治疗后，耐药问题几乎不可避免。

SYN818联合奥拉帕利的开发策略，正是针对这一未被满足的临床需求而设计。通过将Polθ抑制剂与PARP抑制剂联用，有望在DNA损伤修复通路上实现双重阻断，为BRCA突变HER2阴性乳腺癌患者提供新的治疗可能。

公开资料显示，SYN818是圣域生物自主研发的新型强效、高选择性DNA聚合酶θ口服抑制剂。该药物通过精准抑制Polθ蛋白活性、阻断MMEJ修复通路，与同源重组修复缺陷形成合成致死效应，从而选择性杀伤肿瘤细胞。临床前研究显示，SYN818 与PARP抑制剂具有显著的协同增效作用。