当地时间 10 月 2 日，礼来宣布，美国 FDA 已批准匹妥布替尼（Pirtobrutinib，100 毫克和 50 毫克片剂）一项新增适应症上市，用于治疗既往未接受过治疗且无已知 17p 缺失的成人慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 患者。此次批准使匹妥布替尼的治疗范围拓展到CLL/SLL 适应症一线治疗。

匹妥布替尼是一种高选择性、非共价 BTK 抑制剂，也是首个且目前唯一获批上市的非共价 BTK 抑制剂，可与野生型和 C481 突变型 BTK 结合，BTK 是多种 B 细胞白血病和淋巴瘤中已验证的分子靶点。

此前，FDA 已批准匹妥布替尼用于治疗多个适应症，包括复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者（三线及以上）、既往接受过共价 BTK 抑制剂治疗的复发或难治性 CLL/SLL 成人患者。

本次新适应症的获批是基于 BRUIN CLL-313 (NCT05023980) 临床试验的主要分析结果。这是一项全球性、随机、开放标签的 III 期研究，旨在比较匹妥布替尼与苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）在既往未接受过治疗的、无 17p 缺失的 CLL/SLL 患者中的疗效和安全性。研究的主要终点为经独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期 (PFS)。

研究结果显示，中位随访时间为 28 个月，与苯达莫司汀+利妥昔单抗组（n=141）相比，匹妥布替尼组（n=141）患者的 PFS 获得显著改善（HR=0.20，95% CI：0.11–0.37；p＜0.0001）：匹妥布替尼组中位 PFS 尚未达到，苯达莫司汀+利妥昔单抗组为 33.5 个月。

在 IRC 评估的总缓解率（ORR）方面：匹妥布替尼组 ORR 为 94%（95% CI：89–98），其中完全缓解率为 13%、部分缓解率为 81%；苯达莫司汀+利妥昔单抗组 ORR 为 81%（95% CI：73–87），其中完全缓解率为 21%、部分缓解率为 60%。

安全性方面，不良反应导致 3.6% 的患者剂量减少，4.3% 的患者永久停用匹妥布替尼。接受匹妥布替尼治疗的患者中，28% 发生严重不良反应。发生率≥3% 的严重不良反应包括肺炎（5%）。匹妥布替尼治疗患者的整体安全性特征（包括房颤/房扑发生率）与既往研究报道结果一致。

礼来开展的 BRUIN 临床项目包含四项已取得积极结果的 III 期临床试验，这些研究旨在评估不同治疗方案在 CLL/SLL 患者中的疗效和安全性，分别为：

• BRUIN CLL-313 是一项前瞻性、随机 III 期临床试验，正在评估匹妥布替尼与化疗免疫疗法 (BR) 在既往未接受过治疗且无 17p 缺失的 CLL/SLL 患者中的疗效。

• BRUIN CLL-314 是一项头对头 III 期临床试验，正在评估匹妥布替尼与伊布替尼在 CLL/SLL 患者中的疗效，这些患者包括初治患者以及既往接受过治疗但未接受过 BTK 抑制剂治疗的患者。

• BRUIN CLL-321 是随机 III 期研究，正在评估匹妥布替尼与研究者选择的 Idelalisib 联合利妥昔单抗或 BR 方案在既往接受过共价 BTK 抑制剂治疗的复发/难治性 CLL/SLL 患者中的疗效。

• BRUIN CLL-322 正在评估限时匹妥布替尼+维奈克拉+利妥昔单抗方案对比维奈克拉+利妥昔单抗方案用于经治 CLL/SLL 患者的疗效。