当地时间 9 月 28 日，默沙东与卫材宣布，美国 FDA 已批准贝组替凡联合仑伐替尼上市，用于治疗既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）成人患者。新闻稿指出，这是首个获批用于治疗此类患者的 HIF-2α 抑制剂与多靶点 VEGFR-TKI 联合用药方案。

贝组替凡由默沙东研发，是全球首个获批的 HIF-2α 抑制剂，可抑制 HIF-2α 信号通路，并下调 HIF-2α 靶基因的转录与表达。这些基因参与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长，因此该药可阻断部分肿瘤适应低氧微环境的关键通路。仑伐替尼是卫材自主研发的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。从机制上看，贝组替凡与仑伐替尼联合应用，可抑制肿瘤发生过程中的血管生成通路。

此次获批主要基于 LITESPARK-011 研究的数据。LITESPARK-011 是一项随机、开放标签 Ⅲ 期研究，旨在评估贝组替凡联合仑伐替尼对比 VEGF-TKI 标准治疗卡博替尼，在既往接受抗 PD-1/PD-L1 治疗后疾病进展的晚期肾细胞癌患者中的疗效与安全性。

该研究纳入全球多个国家和地区的 747 例晚期 ccRCC 患者，按 1:1 随机分组，分别接受贝组替凡（120 mg，每日一次）联合仑伐替尼（20 mg，每日一次）治疗（n=371），或卡博替尼（60 mg，每日一次）单药治疗（n=376）。主要研究终点为盲态独立中心审查（BICR）根据 RECIST 1.1 标准评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；关键次要终点包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

结果显示，贝组替凡联合仑伐替尼组达到主要终点 PFS。与卡博替尼相比，联合治疗可降低 26% 的疾病进展或死亡风险（HR=0.74 [95% CI, 0.61-0.89]；p=0.001）。与联合治疗组的中位 PFS 为 14.6 个月（95% CI, 11.1-16.6），而卡博替尼治疗组的中位 PFS 为 10.6 个月（95% CI, 9.2-11.1）。

贝组替凡+仑伐替尼治疗组在客观缓解率 ORR 方面也显示出统计学意义上的显著改善，ORR 为 53%（95% CI，47-58），而卡博替尼组为 40%（95% CI，35-45）（p=0.0002）。研究还报告了另一次要终点 DOR 的数据。最终分析显示，在研究的另一主要终点 OS 方面，贝组替凡+仑伐替尼治疗组与卡博替尼组之间未达到统计学显著性差异。

肾细胞癌是最常见的肾癌类型，约占肾癌确诊病例的 90%。尽管晚期肾癌的一线治疗取得了长足进步，但如果患者在接受 PD-1/PD-L1 免疫疗法治疗后病情进展，可选择的治疗方案仍然有限。贝组替凡+仑伐替尼联合疗法的获批为患者提供了一种新的治疗选择。