9月21日，FDA发布直接最终规则（direct final rule），更新药品和生物制品相关法规，以明确在适当情况下，非动物方法可用于生成支持人体试验启动及监管决策的安全性证据。该规则落实2022年《食品和药品综合改革法案》（FDORA）的相关要求，旨在消除法规中可能使申办者误认为动物试验是唯一可接受证据来源的表述。规则拟于2027年2月4日生效；FDA同时开放公众意见征集；如在2026年12月7日前收到重大反对意见，FDA将撤回该直接最终规则，并按常规程序重新推进规则制定。

此次调整的直接背景，是FDORA已将《联邦食品、药品和化妆品法》中有关“动物试验”的表述修改为“非临床试验”，并要求FDA同步调整法规术语。FDA此次并非以新方法（NAM）取代所有动物研究，也不改变既有证据标准或禁止动物研究，而是使法规语言与当前科学和技术能力相衔接。FDA强调，规则不会向药物开发者施加新的成本或要求。

在具体法规文本中，FDA计划把“动物试验”（animal tests）和“动物研究”（animal studies）分别替换为“非临床试验”（nonclinical tests）和“非临床研究”（nonclinical studies）。此外，FDA还计划在相关法规中，将“临床前”（preclinical）和“体外”（in vitro）表述改为“非临床”。 规则拟明确，“非临床试验”或“非临床研究”既包括传统动物试验，也包括基于细胞的试验、器官芯片和微生理系统、计算机建模，以及生物打印等其他基于非人类或人类生物学的试验方法；其范围还涵盖体外试验、计算机模拟（in silico）和化学方法（in chemico）。动物研究仍可作为非临床评价的证据来源，但法规不再将其表述为唯一或默认的技术路径。

以新药临床试验申请（IND）相关规定为例，21 CFR 312.22原先关于申报资料应包括“动物毒理学研究或其他人体研究结果”的表述，将改为“非临床毒理学研究或其他人体研究结果”。FDA代理局长Kyle Diamantas表示，规则的目的“不是以一种僵化的方法取代另一种僵化的方法”（not to replace one rigid approach with another），而是支持严谨、现代的科学（rigorous, modern science）：在动物研究仍然适当时使用动物研究，在经验证替代方法能够提供保护患者所需证据时使用相关方法。

FDA此次规则更新也与仍在立法程序中的《FDA现代化法案3.0》（H.R. 2821）形成衔接。该法案已获众议院通过、目前尚待参议院审议，拟要求FDA在法案生效后一年内发布临时最终规则，将IND相关法规中“动物试验、数据、研究、模型和研究活动”等表述统一调整为“非临床”表述；若法案最终落地，FDA仍可能据此进一步修改相关法规文本。

此外，FDA还同步上线NAM应用案例数据库，首批收录25个来自公开审评资料的具体案例，展示NAM在监管实践中的应用情境。

此次规则更新也是FDA推进NAM采用的一项制度性动作。FDA此前已提出减少非临床研究中动物使用的路线，并拟通过定量医学创新网络（QMIN）等机制，推动计算建模、模拟和NAM在药物研发与监管科学中的协同应用。美国卫生与公众服务部（HHS）正在推动以人类生物学为基础的研究方法，NIH也宣布加大相关研究基础设施和技术投入。与此同时，我国药监启动的“先锋计划”同样正在推进中，代表着我国正加入全球NAM替代动物试验的监管范式变革。