近日，CDE 官网显示，劲方医药 GFH375 片拟纳入突破性疗法，联合西妥昔单抗用于携带 KRAS G12D 突变的既往奥沙利铂、氟尿嘧啶类和伊立替康为基础的化疗失败的转移性结直肠癌。

如若本次成功通过公示期，将成为 GFH375 第三次纳入突破性疗法。此前两项认定均针对 GFH375 单药治疗：

至少接受过一种系统性治疗并具有 KRAS G12D 突变的 NSCLC（2026 年 2 月）；

至少接受过一种系统性治疗并具有 KRAS G12D 突变的转移性胰腺癌（2026 年 4 月）。

来源：CDE 官网

GFH375 是一款口服高活性、高选择性小分子 KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式结合 KRAS G12D 蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏 KRAS G12D 对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。

2023 年 8 月，劲方医药与 Verastem Oncology 就劲方的三款产品达成授权及早期合作开发协议。2025 年 1 月，Verastem 宣布对 GFH375 行使选择权，获得 GFH375 在大中华区之外的开发和商业化权利。

Insight 数据库显示，GFH375 目前已有两项注册性 III 期临床研究启动，分别覆盖胰腺癌和非小细胞肺癌。除上述两项单药 III 期研究外，GFH375 还在探索多项联合治疗策略，包括联合西妥昔单抗治疗结直肠癌及胰腺癌，以及联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨治疗一线晚期胰腺导管腺癌。

在海外，Verastem Oncology 于 2025 年 6 月在美国启动了 GFH375 治疗 KRAS G12D 突变型晚期实体瘤研究 TARGET-D 101，评估单药及联合西妥昔单抗或化疗方案的安全性、疗效。

初步数据显示，单药 400-900 mg QD 剂量组均未观察到剂量限制性毒性事件；400-900 mg QD 剂量水平的单药治疗或联合西妥昔单抗治疗，在不同瘤种均展现出抗肿瘤活性。

2026 年 6 月，Verastem Oncology 一口气启动了三项 II 期研究 TARGET-D 201、202 和 203，将进一步探索 GFH375 在胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌中的治疗潜力。