9 月 18 日，NMPA 官网显示，礼来制药 5.1 类新药「塞普替尼片」在国内获批上市。公开资料显示，这是塞普替尼片剂剂型首次在国内获批。

截图来源：NMPA 官网

塞普替尼（Selpercatinib）是一种同类首创，高选择性和抑制活性的小分子 RET 抑制剂，具有中枢神经系统（CNS）活性，可抑制多种 RET 变异。该药是全球首款获批的高选择性 RET 抑制剂，通过抑制异常 RET 激酶的活性而发挥作用。

该项目曾属于 Loxo Oncology，代号为 LOXO-292。2019 年度，礼来以 80 亿美元收购该公司，囊获包括此款重磅药物在内的一系列新药管线。2022 年度，礼来制药与信达生物进一步深化肿瘤领域的战略合作，其中包括信达获得塞普替尼在中国的独家商业化权利，全权负责塞普替尼的定价、进口、营销、分销和销售推广。

Insight 数据库显示，塞普替尼胶囊最早于 2020 年 5 月获 FDA 批准上市，而后在 2021 年 2 月首次在欧盟获批、同年 9 月首次在日本获批。在中国，塞普替尼胶囊在 2022 年 9 月首次获批上市，2025 年度已通过谈判进入医保乙类目录：

RET 基因融合阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成年患者；

需要系统性治疗的晚期或转移性 RET 突变型甲状腺髓样癌成人和 12 岁及以上儿童患者；

需要系统性治疗且放射性碘难治的晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌成人和 12 岁及以上儿童患者。

除了以上提到的 3 项适应症以外，在海外，塞普替尼还于 2022 年 9 月首次获批用于 RET 基因融合的晚期或转移性实体瘤成人患者；随后在 2024 年度，获批拓展适用人群至儿童患者。

塞普替尼此前在美国获批 RET 融合实体瘤适应症是基于关键性临床试验 LIBRETTO-001 研究（NCT03157128）的数据。

这是一项多中心、开放标签、多队列的全球 I/II 期临床试验，评估了塞普替尼治疗 RET 驱动型实体瘤患者的疗效和安全性。研究主要终点包括独立评审委员会（BIRC）评估的 ORR 和 DOR。其结果最初在 2022 ASCO 上公布，而后在 2024 ASCO GI 上更新了数据。

在 52 例除肺或甲状腺外的 RET 激活型实体瘤患者中，51.9% 为女性，中位年龄为 54.0 岁。大多数患者（31/52）患有胃肠道 RET 融合阳性肿瘤类型，其中胰腺癌（N=13）和结直肠癌（N=13）最为常见。47 例患者曾接受过全身治疗（既往治疗线数中位数：2，范围 0 - 9）；28.8% 的患者接受过 ≥3 线治疗。

结果显示，在 52 例可进行疗效评估的患者中，IRC 确认的 ORR 为 44.2%（23/52，95% CI：30.5，58.7）。其中，IRC 评估的胰腺癌患者 ORR 为 53.8%，结直肠癌患者 ORR 为 30.8%。

67.3%（35/52）的患者观察到临床获益（定义为 CR+PR+SD ≥ 16 周）。所有患者的中位 DoR 为 37.2 个月（95% CI：13.3，未达到）。

与之前的报告相比，未发现新的安全信号。观察到 4 例 5 级不良事件（INV 判断与治疗无关），2 例患者因 INV 判断的治疗相关不良事件而停药。

儿童适应症在海外的获批是基于 LIBRETTO-121 研究（NCT03899792）的积极结果。在 2025 年美国内分泌学会年会（ENDO 2025）上更新了该项研究的最新结果。

截至 2024 年 11 月 8 日，36 名年龄在 2 - 20 岁的患者接受了塞普替尼治疗。肿瘤类型包括 RET 突变型甲状腺髓样癌（MTC，n=15）、RET 融合阳性甲状腺乳头状癌（PTC，n=15）和其他类型（n=6）。塞普替尼治疗时间为 0.4 至 62.4 个月；25 名患者仍在接受治疗。

所有患者中研究者评估的 ORR 为 36%（13/36），50%（18/36）的患者病情稳定（SD），临床获益率为 86%（31/36）。缓解持久，24 个月 DOR 率为 100%。中位随访 30 个月，所有患者的研究者评估的中位 PFS 尚未达到，24 个月 PFS 率为 86%（95% CI：69%，94%）。

不过，以上两项研究均未在中国开展。据 Insight 数据库统计，塞普替尼在中国内地登记有 4 项临床试验，LIBRETTO-321、LIBRETTO-431、LIBRETTO-432 以及 LIBRETTO-531。此前 LIBRETTO-321 研究已显示，中国数据与 LIBRETTO-001 全球数据具有高度一致性，验证了塞普替尼在中国人群中良好的疗效与安全性。

结语

自获批以来，塞普替尼的全球销售额持续稳定增长，2025 年度已经达到 4.56 亿美元。而在国内，随着礼来与信达强强联手、2025 年度成功实现医保准入以及本次片剂剂型的拓展，其商业化潜力有望得到进一步的释放。