9月14日，2026年世界肺癌大会（WCLC）进入第三天，Enhertu（德曲妥珠单抗，T-DXd）一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的III期DESTINY-Lung04研究数据在第二场主席研讨会（Presidential Symposium 2）上公布。该研究于今年8月17日官宣达到主要终点。该药物是第一个在III期研究中成功证明单药相较标准治疗作为一线治疗方案能够改善NSCLC患者的无进展生存期（PFS）的ADC药物。

德曲妥珠单抗是第一三共和阿斯利康合作开发的一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），于2019年12月首次在美国获批上市，随后于2020年、2021年、2023年分别在日本、欧洲和中国获批上市。截至目前，Enhertu在美国已获批用于治疗HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、HER2超低表达乳腺癌、HER2阳性胃癌或胃食管交界处癌、HER2激活突变NSCLC、HER2阳性实体瘤，其中NSCLC适应症为二线治疗。

DESTINY-Lung04是一项全球性、随机、多中心、开放标签临床试验（n=454），评估了Enhertu对比标准治疗（帕博利珠单抗联合含铂双药化疗）一线治疗携带HER2外显子19或外显子20突变的不可切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的有效性和安全性。研究的主要终点是PFS。

截至2026年6月9日，Enhertu组和帕博利珠单抗组的中位随访时间分别为21.6个月和20.4个月。

数据显示，Enhertu组和帕博利珠单抗组的中位PFS分别为14.3个月和8.3个月（风险比[HR]=0.63，P<0.0001），ORR分别为70.0%和44.5%（比值比[OR]=2.93），中位缓解持续时间（DOR）分别为13.4个月和9.7个月，中位总生存期（OS）分别为29.3个月和33.1个月（HR=1.15）。后续治疗主要以HER2靶向疗法和免疫疗法为主，在各治疗组间存在不平衡。

Enhertu组和帕博利珠单抗组的中位治疗暴露时间分别为12.3个月和7.1个月。两组的药物相关不良反应发生率分别为90.3%和89.5%，≥3级药物相关不良反应发生率分别为34.1%和33.6%，药物相关严重不良反应发生率分别为15.5%和10.0%，导致治疗终止的药物相关不良反应发生率均为15.9%。两组分别有4例和1例患者因药物相关不良反应死亡。

此外，Enhertu组有47例（20.8%）患者出现已确认的药物相关间质性肺病（ILD）或肺炎，其中37例为1/2级事件，5例为3级事件，1例为4级事件，4例为5级事件。帕博利珠单抗组仅报告5例（2.3%），均为1/2级事件。

Enhertu组有7例（3.1%）患者出现左心室射血分数下降，其中4例为2级事件，3例为3级事件。帕博利珠单抗组仅报告1例（0.5%），且为1级事件。

在肺癌领域，HER2突变是一种罕见的突变类型，仅占NSCLC的2%-4%。需要注意的是，“HER2突变”与“HER2阳性（过表达/扩增）”并非一回事。前者指的是HER2基因序列改变（激活突变），主要包括HER2外显子19点突变（占1%-2%）、外显子20点突变（占3%-6%）、外显子20插入突变（占90%），通过NGS测序确认；后者指的是HER2基因拷贝数增多或蛋白表达升高，通过IHC和FISH检测确认。

今年，HER2突变肺癌领域新增两款创新药物可用于一线治疗，即宗艾替尼（勃林格殷格翰）和塞伐艾替尼（拜耳）。

在I期Beamion LUNG-1研究中，宗艾替尼治疗后，确认的客观缓解率（cORR）为76%，实现完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的患者比例分别为11%和65%；分别有64%和44%的患者中位DOR达到≥6个月和≥12个月。

在I/II期SOHO-01研究中，塞伐艾替尼治疗后，ORR为75.3%，DCR为89.0%，中位DOR为12.2个月，中位PFS为13.5个月。