美国FDA今日宣布，已批准Ionis Pharmaceuticals公司开发的Zanvastro（zilganersen）注射液，用于治疗儿童和成人亚历山大病（Alexander disease）患者。FDA新闻稿指出，Zanvastro是首款获FDA批准用于治疗亚历山大病的药物，也是首款直接靶向驱动该疾病的异常蛋白积聚的疗法。

亚历山大病是一种极为罕见的进行性神经系统疾病，患病率低于百万分之一。该疾病由编码胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的基因发生突变所致。异常GFAP蛋白会在大脑中的支持细胞内积聚，并随着时间推移对神经系统造成损伤。患者可能出现癫痫发作、已获得的发育里程碑丧失、行走困难、肌无力和颅内压升高等严重甚至危及生命的症状。

Zanvastro是一款反义寡核苷酸（ASO）疗法，通过减少异常GFAP蛋白的产生，在其进一步积聚并造成神经系统损伤之前从疾病机制源头进行干预。该疗法每3个月通过鞘内注射给药一次，由经过培训的医疗专业人员进行给药。Zanvastro此前已获得FDA授予的孤儿药资格、快速通道资格和突破性疗法认定。

Zanvastro此次获批主要基于一项多中心、随机、对照临床研究的结果。该研究共纳入49例年龄≥2岁的儿童和成人亚历山大病患者，同时还开展了一项纳入4例年龄＜2岁患者的开放标签子研究。由于亚历山大病极为罕见，且患者年龄跨度较大，FDA综合评估了不同年龄组的临床、药代动力学和安全性证据，以支持此次从婴儿期至成年期的广泛适应症。

在年龄≥5岁且基线时存在可测量行走困难的患者中，Zanvastro治疗患者在第61周时的步行速度表现显著优于未接受治疗的患者。对于2～4岁儿童，由于步行速度不足以可靠反映疾病进展，研究采用涵盖站立、行走、跑步和跳跃等能力的综合运动功能指标进行评价。结果显示，接受Zanvastro治疗的儿童在这一指标上获得改善，而对照组患者则出现下降。

对于年龄＜2岁的患者，由于疾病罕见且缺乏同期对照，直接临床试验数据较为有限。药代动力学模型显示，在相同剂量下，该年龄组患者的药物暴露水平预计与年龄更大的儿童相似。此外，研究中4例年龄＜2岁患者的安全性数据，以及年龄更大的儿童患者中观察到的安全性结果，也为这一判断提供了支持。

Zanvastro最常见的不良反应包括呕吐、背痛、咳嗽、头痛和腰椎穿刺后综合征。FDA同时指出，接受Zanvastro治疗的患者中已有无菌性脑膜炎报告，如果出现与脑膜炎一致的症状，患者及照护者应及时告知医疗专业人员。