美国FDA今日宣布，加速批准阿斯利康（AstraZeneca）开发的Etcamah（camizestrant）联合CDK4/6抑制剂（abemaciclib、palbociclib或ribociclib），用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。适用患者需在接受芳香化酶抑制剂和CDK4/6抑制剂治疗期间，通过FDA授权的检测发现雌激素受体1（ESR1）基因突变。

FDA新闻稿指出，这是FDA首次批准一种癌症疗法，其治疗决策依据是在影像学检查显示疾病进展之前，通过循环肿瘤DNA（ctDNA）检测到耐药突变。

ESR1突变是一种获得性耐药突变，可能在患者接受芳香化酶抑制剂治疗期间出现。芳香化酶抑制剂是局部晚期或转移性乳腺癌常用的一线内分泌治疗方式。根据FDA新闻稿，在HR阳性转移性乳腺癌确诊时，不到5%的患者存在ESR1突变；而在接受芳香化酶抑制剂治疗后疾病进展的患者中，近40%的患者存在这一突变。

此次批准的一个重要特点，是在影像学确认疾病进展之前，通过血液检测发现ESR1耐药突变，并据此调整治疗。ctDNA由肿瘤释放进入血液中的微小DNA片段组成，可以帮助从分子层面发现肿瘤发生的变化。

Etcamah是一款强效、下一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）和完全雌激素受体拮抗剂。此次疗效评价比较了两种治疗策略：在检测到ESR1突变后，将芳香化酶抑制剂切换为Etcamah，同时继续使用CDK4/6抑制剂；或继续使用原有芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂。

FDA新闻稿显示，Etcamah联合CDK4/6抑制剂组的预计中位无进展生存期（PFS）为16个月，继续接受芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗的对照组为9.2个月。

FDA同时指出，目前尚未确认在检测到耐药突变时提前调整治疗，相比等待影像学确认疾病进展后再更换治疗，是否能够转化为具有临床意义的获益。因此，FDA要求开展确证性研究，以进一步验证并描述Etcamah的临床获益。