8 月 27 日，NMPA 公告显示，和黄医药「凡瑞格拉替尼」通过优先审评程序在国内获批上市，用于既往接受过系统性治疗，且具有成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2 融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的肝内胆管癌（ICC）成人患者（受理号：CXHS2500162）。

截图来自：NMPA 官网

凡瑞格拉替尼（HMPL-453）是一种新型、高选择性且强效的 FGFR 1、2 和 3 口服抑制剂。Insight 数据库显示，该药最早于 2016 年在国内申报临床，同年启动首个临床试验。2025 年末，该药完成关键临床试验，继而申报上市。今日获批上市，成为国产首款 FGFR1/2/3 抑制剂。

凡瑞格拉替尼的上市申请是基于一项单臂、多中心、开放标签的 II 期注册研究，旨在评估该药用于治疗伴有 FGFR2 融合/重排的晚期肝内胆管癌患者的疗效、安全性和药代动力学（试验登记号：NCT04353375/CTR20201011）。

这是一项在中国 53 个研究中心开展的研究，所有患者均接受过至少一线全身治疗，其中所有患者均接受过化疗，72% 的患者接受过免疫治疗。研究的主要终点是客观缓解率 (ORR) 。次要终点包括无进展生存期 (PFS) 、疾病控制率(DCR) 、缓解持续时间 (DoR) 和总生存期 (OS) 。

目前，该研究积极结果已以快速口头报告的形式在 2026 ESMO-GI 会议上公布。研究已达到主要终点，独立审查委员会 (IRC) 评估的 ORR 为 42.5% (95% CI: 30.0%–53.6%)。

关键次要终点亦显示出一致的临床活性，且快速起效，中位到达疾病缓解的时间为 1.4 个月。中位 DoR 为 6.9 个月 (95% CI: 5.6–8.5)，DCR 达到 83.9% (95% CI: 74.5%–90.9%) 。此外，中位 PFS 为 6.9 个月 (95% CI: 4.1–8.2)，中位 OS 为 16.6 个月 (95% CI: 12.4–16.6)。
凡瑞格拉替尼显示出可控的安全性，与选择性 FGFR 抑制剂已知的作用机制相符。48.3% 的患者发生 3 级或以上药物相关不良事件，因药物相关不良事件而停止治疗的患者仅为 2.2%，且未有治疗相关死亡病例。

结语

异常的 FGFR 信号传导已被发现是肿瘤生长、促进血管生成及抗肿瘤治疗抗性产生的诱因。作为癌症中常见的受体酪氨酸激酶 (RTK) 异常之一，FGFR 异常（突变/扩增/融合）在 1.9% - 7.1% 的癌症患者中检出，涉及几乎所有实体瘤和部分血液系统肿瘤。

其中，FGFR2 融合常见于胆管癌，尤其是肝内胆管癌，约占 10% - 15%。肝内胆管癌是原发性胆管癌的亚型之一，同时也是继肝细胞癌之后第二常见的肝癌类型，占原发性肝癌的约 8.2% 至 15.0%。

同时，在胃癌和膀胱癌领域，FGFR 基因异常也占据不低的比例。这意味着相当庞大的患者群体，因此相关药物的研发也备受热捧。

据 Insight 数据库统计，目前全球共有 10 余款 FGFR1/2/3 小分子抑制剂项目进入临床开发阶段。而在中国，此前仅有信达引进自 Incyte 的「佩米替尼」于 2022 年度获批上市，针对胆道癌。

凡瑞格拉替尼本次获批，成为首款获批上市的国产该类药物。除此之外，赛生药业引进自卫材的「他舒格替尼」已在 2026 年 2 月在中国申报上市，目前正处于审评阶段。