Jazz Pharmaceuticals今日宣布，美国FDA已批准两种含Ziihera（zanidatamab）的治疗方案，用于一线治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性（HER2+）胃食管腺癌（GEA）成人患者。其中，Ziihera联合百济神州（BeOne Medicines）旗下PD-1抑制剂Tevimbra（tislelizumab，替雷利珠单抗）以及含氟嘧啶和铂类药物的化疗，可用于HER2免疫组织化学（IHC）3+或IHC 2+/原位杂交（ISH）+患者；Ziihera联合含氟嘧啶和铂类药物的化疗，则可用于HER2 IHC 3+患者。

此次批准主要基于3期HERIZON-GEA-01试验结果。该研究显示，在HER2+总体人群中，两种Ziihera联合方案均显著改善无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低35%，中位PFS达到12.4个月，而活性对照组为8.1个月。此外，Ziihera联合替雷利珠单抗和化疗还显著改善总生存期（OS），死亡风险较活性对照组降低28%，中位OS分别为26.4个月和19.2个月，延长7.2个月。HERIZON-GEA-01试验中观察到的PFS和OS获益在包括不同地理区域及PD-L1状态在内的主要预设亚组中总体保持一致。Ziihera联合方案的安全性总体可控，与既往研究结果一致。

Ziihera是一款靶向HER2的双特异性抗体，可同时结合HER2胞外区域的两个位点，促进HER2内化并降低肿瘤细胞表面的HER2表达，同时可诱导补体依赖的细胞毒作用（CDC）、抗体依赖的细胞介导细胞毒作用（ADCC）以及抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP），从而在体外和体内发挥抑制肿瘤生长并促进肿瘤细胞死亡的作用。