7月29日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，恒瑞医药的注射用瑞康芦泽妥塔单抗（SHR-A2009）上市申请正式获得受理。根据临床试验进度，药渡推测本次申报适应症为EGFR突变晚期非小细胞肺癌。

这是国产首个、全球第二款申报上市的HER3 ADC，标志着中国在HER3这一“难成药靶点”的ADC药物研发中取得了关键突破。HER3是表皮生长因子受体家族中唯一激酶活性极低、难以用小分子抑制剂有效靶向的成员，长期以来被视为“不可成药”靶点。

SHR-A2009的申报上市，不仅为EGFR-TKI耐药后的肺癌患者提供了全新的治疗选择，也验证了ADC技术在攻克难成药靶点中的巨大潜力。

1
EGFR突变肺癌之痛

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。2024年中国肺癌新发病例约117.6万例，死亡约74.33万例，发病率和死亡率均居所有癌症首位。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的病理类型，其中EGFR基因突变是NSCLC最主要的驱动基因突变。

对于EGFR突变晚期NSCLC患者，EGFR-TKI（如奥希替尼）是目前的一线标准治疗，显著改善了患者预后。然而，绝大多数患者在接受EGFR-TKI治疗后不可避免地产生获得性耐药，耐药后的治疗选择极为有限，化疗的疗效和耐受性均不理想，临床存在巨大的未满足需求。

HER3在NSCLC中的表达率高达82.7%，且EGFR-TKI治疗后HER3表达会进一步上调，成为肿瘤细胞逃避靶向药物攻击的关键耐药机制之一。因此，靶向HER3的ADC药物有望直击耐药核心通路，为这一难治人群提供有效的后线治疗方案。

2
SHR-A2009精准制导

SHR-A2009是恒瑞医药自主研发的以HER3为靶点的抗体偶联药物，由全人源HER3单克隆抗体通过可裂解连接子与DNA拓扑异构酶I抑制剂（有效载荷SHR169106）偶联而成，药物-抗体比（DAR）约为4。

其作用机制体现精准与高效的双重设计：药物与肿瘤细胞表面的HER3受体特异性结合后内吞进入细胞，在溶酶体内释放细胞毒性载荷，精准杀伤HER3阳性肿瘤细胞。同时，由于ADC药物的“旁观者效应”，SHR-A2009还能杀伤周围HER3表达不均一的肿瘤细胞，有效克服肿瘤异质性带来的耐药问题。

SHR-A2009此前已获得美国FDA快速通道资格认定，并在早期临床中展现出治疗潜力，为后续III期研究的成功奠定了坚实基础。

3
关键临床数据

SHR-A2009的上市申请主要基于一项随机对照、开放性、多中心III期临床试验（SHR-A2009-301）的积极结果。该研究由广东省人民医院牵头，联合全国65家中心共同完成，共入组498例EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期或转移性NSCLC患者，按1:1随机分配接受SHR-A2009单药或含铂双药化疗治疗。

研究结果显示，在预设的期中分析中，SHR-A2009对比含铂双药化疗，可显著延长患者PFS，标志着该III期临床试验取得成功（恒瑞医药这款HER3 ADC III期研究达到主要终点）。

这一III期阳性结果与此前公布的I期数据相互印证。在2024年ESMO大会上公布的I期研究中，SHR-A2009（9.0 mg/kg剂量）在EGFR突变型NSCLC患者（中位既往治疗线数2线）中展现了令人鼓舞的抗肿瘤活性：客观缓解率达46.9%，疾病控制率达93.9%，中位无进展生存期为9.6个月。这些数据共同表明，SHR-A2009能够有效克服EGFR-TKI耐药，为经治患者带来深度且持久的肿瘤缓解。

4
先发者折戟 赛道空白

全球HER3 ADC赛道曾由第一三共与默沙东合作开发的德帕瑞妥单抗（Patritumab Deruxtecan，HER3-DXd）领跑。该药于2023年12月率先在美国递交上市申请，用于既往接受过治疗的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者，一度成为全球最接近商业化的HER3 ADC。

然而，2025年5月，默沙东宣布主动撤回该上市申请，原因是确证性III期HERTHENA-Lung02研究的总生存期未达到统计学意义，未能证实其相比化疗的生存获益。这一挫折凸显了HER3 ADC在肺癌后线治疗中从“无进展生存期获益”转化为“总生存期获益”的难度。

恒瑞医药的SHR-A2009此次申报上市，使其成为全球第二款递交上市申请的HER3 ADC，也是目前唯一仍在积极推动注册的HER3 ADC产品。此外，宜联生物的YL202也已推进至III期临床阶段，是赛道上另一款值得关注的国产在研产品。

结 语

SHR-A2009的上市申请受理，是恒瑞医药在ADC领域继HER2 ADC（瑞康曲妥珠单抗）之后，在全新靶点上取得的又一关键突破。

展望未来，其临床价值有望在多个维度持续释放。在后线治疗方面，若顺利获批，SHR-A2009将成为将成为全球首款获批上市的HER3 ADC，为EGFR-TKI耐药后NSCLC患者提供全新的标准治疗选择。

此外，HER3在多种实体瘤中广泛表达，SHR-A2009的适应症有望向乳腺癌、头颈癌、结直肠癌等瘤种拓展。可以预见，随着SHR-A2009审评的推进和后续临床数据的积累，这款国产首创HER3 ADC有望在全球抗肿瘤药物市场中占据重要战略地位，为EGFR突变肺癌及其他HER3阳性实体瘤患者带来全新的治疗希望。