2026年7月17日,葛兰素史克(GSK)发布公告,更新旗下选择性P2X3受体拮抗剂camlipixant(原研发代号BLU-5937)用于成人难治性慢性咳嗽(RCC)的两项III期临床CALM-1、CALM-2关键研究数据,并正式宣布终止该药物针对难治性慢性咳嗽适应症的后续全部开发工作。
难治性慢性咳嗽是一类发病机制复杂、临床关注度不足的疾病,目前临床可用治疗手段十分有限,P2X3受体拮抗剂是近年慢性止咳领域热门研发方向,camlipixant因既往研究显示不易引发味觉异常,曾被行业寄予较高期待。本次两项III期研究分别设定不同观察周期,用以评估25mg、50mg两个给药剂量(每日两次)的疗效与安全性。
从核心终点数据来看,两项试验结果呈现明显分化:为期12周的CALM-1研究中,50mg每日两次给药组顺利达成主要研究终点,相较于安慰剂可显著降低受试者24小时咳嗽发生频次,数据具备统计学差异;但周期更长、观察至24周的CALM-2试验中,同等50mg给药剂量未能在同一主要疗效终点上取得统计学阳性结果。而25mg每日两次剂量方案,在CALM-1与CALM-2两项研究内均未达到疗效显著标准。
除主要终点失利外,两项试验中慢性咳嗽日记(CCD)等关键次要疗效指标,也均未抵达预设疗效阈值。
安全性层面,两项临床试验整体数据表现平稳,camlipixant各剂量组与安慰剂组受试者出现治疗相关不良事件的发生率、严重程度均无明显差异,药物安全性特征未暴露重大风险。
GSK表示,综合两项III期临床汇总数据分析,camlipixant针对难治性慢性咳嗽展现出的疗效幅度有限,难以实现对现有临床治疗方案的突破性改善,基于该结论企业做出终止该适应症研发的决定。后续CALM系列III期临床试验完整研究数据将整理后对外发布、投稿学术刊物,为全球难治性慢性咳嗽的病理机制与药物研发积累科学参考依据。
值得注意的是,本次研发终止仅针对难治性慢性咳嗽赛道,camlipixant的其他适应症研发并未同步叫停。该药用于腹泻型肠易激综合征(IBS-D)、混合型肠易激综合征(IBS-M)的IIb期BALANCE临床试验(试验编号NCT07519395)仍将持续推进,继续评估药物针对肠道相关腹痛症状的疗效与安全性。
受该临床失利消息影响,GSK伦敦交易所股价当日下跌2%,报1916便士。
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