编者按：寡核苷酸药物已成为全球新药开发的重要热点，近年来在不同疾病多个领域获得快速应用。为帮助合作伙伴更高效地推动寡核苷酸药物从实验室走向临床，药明康德围绕寡核苷酸及其相关化学偶联药物构建了一体化解决方案，覆盖定制合成、共价连接、工艺开发以及CMC等关键环节，为寡核苷酸及复杂偶联药物的发现与开发提供有力支持。本文将盘点2026年第二季度寡核苷酸领域的重要进展，带您了解这一快速发展领域的最新动态与趋势。

监管进展

2026年第二季度，寡核苷酸疗法在代谢疾病、罕见病、神经系统疾病及慢性乙肝等领域迎来多项关键监管进展。在脂质代谢疾病领域，Ionis Pharmaceuticals旗下反义寡核苷酸（ASO）疗法Tryngolza（olezarsen）在6月获得美国FDA扩展适应症批准，作为饮食控制的辅助疗法，用于降低成人重度高甘油三酯血症（sHTG）患者的甘油三酯水平和急性胰腺炎风险。同月，Arrowhead Pharmaceuticals旗下siRNA疗法Redemplo（plozasiran）在欧盟获批，用于降低成人家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者的甘油三酯水平。这两款获批疗法均靶向甘油三酯代谢的关键调节因子载脂蛋白C-III（apoC-III）。

神经系统疾病和罕见病方向也迎来监管推进。渤健（Biogen）旗下ASO疗法salanersen获得美国FDA突破性疗法认定，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。根据新闻稿，salanersen旨在调节SMN2前体mRNA剪接，有望实现每年一次给药。Praxis Precision Medicines旗下ASO疗法elsunersen也在本季度获得美国FDA突破性疗法认定，用于治疗由SCN2A功能获得性变异导致的早发性发育性癫痫性脑病（SCN2A-DEE）相关癫痫发作。

在杜氏肌营养不良症（DMD）领域，Dyne Therapeutics本季度向美国FDA提交了z-rostudirsen的生物制品许可申请（BLA），用于治疗适合外显子51跳跃的DMD患者。Z-rostudirsen由磷酰二胺吗啉寡聚体（PMO）与靶向TfR1的抗体片段偶联而成。由于TfR1在肌肉组织中具有较高表达，这一设计旨在借助受体介导的递送机制，提高PMO进入相关组织和细胞的能力，并促进外显子51跳跃，从而产生近全长抗肌萎缩蛋白。此外，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）与Alnylam Pharmaceuticals合作开发的皮下注射、补体C5靶向siRNA疗法cemdisiran也在本季度取得监管进展。该疗法用于治疗全身型重症肌无力（gMG）的监管申请已获美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）受理，美国FDA还授予该申请优先审评资格，目标审评日期为2026年11月；欧盟委员会预计将在2027年下半年作出决定。

在慢性乙型肝炎（CHB）领域，美国FDA已受理Ionis与GSK联合开发的潜在“first-in-class”ASO药物bepirovirsen的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格，该申请的PDUFA日期定为2026年10月26日。同时，该疗法也获得FDA突破性疗法认定。与此同时，Arbutus Biopharma旗下RNAi疗法imdusiran获得美国FDA快速通道资格，用于治疗慢性乙肝。

临床进展

在临床研究方面，2026年第二季度，寡核苷酸疗法向肝脏以外适应症拓展的趋势更加明显，相关探索已延伸至神经系统疾病、肌肉疾病、心血管疾病、肿瘤免疫，并覆盖RNA编辑等更广泛领域。

在肿瘤治疗领域，mRNA癌症疫苗持续取得随访和早期临床进展。BioNTech和基因泰克（Genentech）联合开发的个体化新抗原mRNA疫苗autogene cevumeran的早期研究结果显示，在8名对疫苗产生免疫应答的胰腺癌患者中，有7名（87.5%）在手术后4至6年时仍然存活。在可规模化的“现货型”（off-the-shelf）癌症疫苗方面，Moderna在本季度公布了旗下mRNA-4359联合抗PD-1抗体Keytruda（pembrolizumab）作为既往未经治疗的局部晚期或转移性黑色素瘤一线疗法的1/2期临床试验结果。数据显示，12例可评估患者的客观缓解率（ORR）达到83%，其中包括2例完全缓解（CR）和8例部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为92%。值得关注的是，无论患者基线PD-L1表达水平如何，研究中均观察到治疗应答，提示该疗法可能具有较广的潜在适用人群。

在心血管相关疾病方向，Kardigan旗下每月给药一次的血管紧张素原（AGT）靶向ASO疗法tonlamarsen也在急性重度高血压患者的2期研究中显示出生物标志物降低和血压改善趋势。从基线至接受tonlamarsen治疗后第20周，患者血浆AGT水平显著下降，门诊收缩压（oSBP）也出现具有临床意义的降低（-6.7 mmHg）。HAYA Therapeutics旗下候选疗法HTX-001用于治疗非阻塞性肥厚型心肌病（nHCM）的1期临床试验，已完成首个队列给药。HTX-001是一款靶向长链非编码RNA（lncRNA）WISPER的反义寡核苷酸疗法，旨在通过调控心脏成纤维细胞状态来治疗心脏纤维化。

罕见病和神经肌肉疾病仍是本季度寡核苷酸疗法临床进展最密集的领域之一。Entrada Therapeutics公布了ENTR-601-44在DMD患者中的1/2期ELEVATE-44-201研究首个队列积极结果。该药物是一款旨在促进外显子44跳跃的在研寡核苷酸疗法。公司新闻稿显示，研究观察到外显子跳跃和抗肌萎缩蛋白表达增加，支持进一步推进后续剂量队列。诺华（Novartis）则在6月公布，其在研抗体偶联寡核苷酸药物（AOC）del-brax在1/2期研究的生物标志物队列中达到主要终点和关键次要终点。KHDC1L（cDUX）和肌酸激酶生物标志物水平的下降表明，在面肩肱型肌营养不良症（FSHD）患者中，该疗法既实现了强有力的靶点结合，也减少了肌肉损伤。基于这一结果，诺华将继续推进del-brax的3期研究。作为诺华通过收购Avidity Biosciences纳入其神经科学管线的三款潜在“first-in-class”疾病修饰AOC疗法之一，del-brax也进一步体现出AOC技术在神经肌肉疾病领域的开发潜力。

此外，多种新型RNA治疗策略也在本季度继续向临床验证迈进。Alltrna宣布AP003获准启动首次人体临床试验，公司称其为首款进入临床阶段的tRNA疗法。礼来（Eli Lilly and Company）公布了VERVE-102的早期临床数据。该疗法通过GalNAc偶联脂质纳米颗粒（LNP）递送编码腺嘌呤碱基编辑器的mRNA和靶向PCSK9的引导RNA（gRNA），旨在通过一次给药实现对肝脏PCSK9基因的持久关闭。新闻稿指出，在最高剂量组中，单次给药后PCSK9最高下降88%，LDL-C最高下降62%；部分受试者随访时间最长达到18个月，仍观察到持久疗效，支持其作为高胆固醇血症一次性治疗方案的潜力。Wave Life Sciences旗下RNA编辑寡核苷酸（AIMer）疗法WVE-006则在α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）相关研究中取得积极进展。
RestorAATion-2试验数据显示，单次给予WVE-006即可使循环中的突变型Z-AAT较基线出现强效、剂量依赖性下降，降幅最高可达59.1%（600 mg）。该试验结果也推动公司与FDA讨论潜在加速批准路径。

研发合作与融资进展

在产业合作与融资方面，2026年第二季度，多项围绕RNAi管线与平台的合作相继达成。5月，Arrowhead Pharmaceuticals与Madrigal Pharmaceuticals达成全球独家许可协议，后者将获得ARO-PNPLA3的开发、生产和商业化权益。ARO-PNPLA3是一款靶向PNPLA3的临床阶段siRNA疗法，拟用于治疗携带PNPLA3 I148M变异的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者。根据协议，Madrigal将向Arrowhead支付2500万美元首付款，Arrowhead还有资格获得最高9.75亿美元的开发、监管及销售里程碑付款。同月，GSK与时安生物（SiranBio）就SA030达成一项潜在总额最高达10.05亿美元的全球独家许可协议。SA030是一款靶向ALK7的长效siRNA药物，已进入1期临床试验，用于治疗代谢与心血管疾病。

围绕RNAi平台的合作与资本支持也持续升温。Alnylam与Inceptive达成一项潜在总额最高达20亿美元的人工智能（AI）战略合作。双方计划将Alnylam在RNAi领域的研发平台和20余年专有siRNA数据，与Inceptive的基础模型和AI能力相结合，用于加速RNAi疗法发现和寡核苷酸设计。与此同时，City Therapeutics完成9950万美元B轮融资，所得资金将用于推进其RNAi工程平台和管线项目，包括正在开展1期临床试验的CITY-FXI，以及计划于2026年底前进入临床的另外两个项目。

在ASO领域，Ionis与Recordati就zilganersen达成美国以外地区的授权合作。Zilganersen是一款用于治疗亚历山大病（AxD）的在研ASO疗法，其新药申请已获美国FDA受理，并被授予优先审评资格，PDUFA日期为2026年9月22日。

本季度，靶向递送平台开发也取得多项进展。Vivatides Therapeutics完成超额认购的5400万美元A轮融资，所得资金将用于推进其肝外RNA靶向治疗平台和多个管线项目进入临床开发。该公司构建了差异化的肝外递送平台，覆盖siRNA和ASO两类技术路线，并在配体偶联、递送效率、组织靶向特异性及安全性等方面取得重要进展。Interna Therapeutics与第一三共（Daiichi Sankyo）达成研究合作，双方将评估Interna分子纳米马达（Molecular Nano Motor，MNM）技术作为靶向治疗递送增强工具的应用潜力。MNM平台旨在实现多种治疗载荷的高效细胞内递送，包括siRNA、反义寡核苷酸、多肽及其他大分子，且无需依赖传统递送系统。通过增强药物进入细胞的能力和组织穿透性，MNM有望提升多种适应症中靶向治疗的疗效。

这些进展也表明，递送体系正在成为寡核苷酸疗法进一步突破适应症边界的关键环节。无论是siRNA、ASO、mRNA，还是RNA编辑等新型治疗模式，如何将治疗载荷高效、稳定并可规模化地递送至目标组织和细胞，正越来越成为决定项目临床转化和后续产业化的重要因素。因此，在递送技术持续创新的同时，能够支持脂质材料研发、LNP制剂开发、工艺放大和CMC生产的一体化平台能力，也在RNA药物开发中发挥着越来越重要的作用。

在LNP递送体系快速发展的背景下，脂质材料的研发与合成能力正成为寡核苷酸药物研发的重要基础。药明康德旗下合全药业（WuXi STA）的脂质纳米颗粒平台旨在帮助客户项目从研发阶段快速推进到临床和商业化生产阶段。

平台的LNP研发实验室配备了多通道微混合系统、不同规模的切向流过滤（TFF）系统、无菌过滤系统和分析设备。并且配备其它混合技术与设备，例如MIVM、微流体、精密纳米系统和LNP挤出系统。研发实验室可进行LNP可行性研究、制剂开发和工艺开发。

平台的LNP生产车间为模块化设计，将多通道芯片、微混合系统和复杂的制备系统整合到一个以多通道微混合器为核心的LNP生产平台中，在药物载量、脂质体粒径控制和包封效率方面有显著的优势。此外，模块化设计提供了更高的灵活性，使该平台能够支持各种生产规模，每批可达10-50升。

值得一提的是，合全药业也可以提供寡核苷酸和特定功能性脂质（如可电离脂质和聚乙二醇化脂质）的合成和生产服务。该平台提供端到端服务，包含原料药、制剂和分析支持的一体化CMC开发和生产服务。同时，药明康德旗下WuXi TIDES团队全面掌握多种偶联位点与修饰技术，针对siRNA、ASO等不同类型开发出超过20种可供偶联的脂质类型，并在酰胺偶联、点击化学等多种偶联技术上积累了丰富实操经验。

总体来看，2026年第二季度寡核苷酸疗法行业延续了较高活跃度。一方面，脂质代谢疾病、慢性乙肝、神经系统疾病、罕见病和自身免疫疾病等适应症迎来多项监管推进；另一方面，肝外递送和非肝脏适应症拓展成为临床开发的重要趋势，相关探索已延伸至肿瘤免疫、心血管疾病、神经肌肉疾病、RNA编辑和tRNA疗法等更广泛领域。与此同时，抗体偶联寡核苷酸、GalNAc偶联脂质纳米颗粒、RNA编辑寡核苷酸以及分子纳米马达等新型递送和治疗策略，正在不断拓展寡核苷酸疗法的边界。随着更多关键临床研究、监管申请、授权合作和平台融资落地，寡核苷酸疗法正在从相对成熟的肝脏靶向应用，逐步走向更多具有未满足医疗需求的疾病治疗场景。