今年5月，美国FDA正式加速批准吉利德科学（Gilead Sciences）的Hepcludex（bulevirtide-gmod，布列韦肽）注射液上市，用于治疗无肝硬化或合并代偿性肝硬化的成人慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染。此次获批具有里程碑意义，标志着美国正式迎来首款针对性治疗慢性HDV感染的药物，彻底填补了该领域数十年的临床治疗空白。

本次FDA加速批准的核心依据，为吉利德关键性III期MYR301研究的48周临床数据。该试验为多中心、随机、开放标签、平行对照研究，共纳入150例慢性HDV感染患者，随机分为两组：立即治疗组接受Hepcludex 8.5mg每日一次、持续144周的方案治疗；延迟治疗组先观察随访48周，后续再接受同等剂量药物治疗、持续96周。

该疗法的疗效在一项名为MYR301的多中心、随机、开放标签、平行组3期试验中得到验证。试验中，患者被随机分配至立即接受bulevirtide治疗144周，或进入延迟治疗组（先观察48周，再治疗96周）。主要疗效终点显示，第48周时，bulevirtide治疗组的联合应答率为48%，显著高于延迟治疗组的2%。

在病毒学应答方面，第48周时bulevirtide组HDV RNA不可检测率为20%，延迟治疗组为0%。随着治疗时间延长，bulevirtide组的病毒不可检测率持续提升，至第96周和第144周时分别达到36%和50%。

该疗法可能带来的副作用包括超敏反应（含过敏性休克）、注射部位反应、头痛、腹痛、疲劳和瘙痒。慢性HDV感染是目前临床进展最快、预后最差的病毒性肝炎类型，仅继发于乙型肝炎病毒（HBV）感染者。相较于单纯HBV感染，HBV/HDV合并感染会让肝脏疾病进展速度加快3-5倍，大幅提升肝硬化、肝细胞癌及肝病相关死亡的发生风险，对患者生命健康威胁极大。

数据显示，美国2%-4%的慢性乙肝患者合并感染丁肝病毒，对应存量患者约4万-8万人。在Hepcludex获批前，美国暂无任何获批的针对性HDV治疗方案，临床仅能依靠干扰素类非特异性手段干预，不仅疗效有限，且不良反应风险较高，患者治疗需求长期得不到满足。

从作用机制来看，Hepcludex可精准结合肝细胞表面的牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP），有效阻断HDV与HBV病毒入侵肝细胞，从源头抑制病毒复制与扩散，为慢性丁肝感染提供了首个精准靶向治疗方案。

值得关注的是，中国首个国产丁肝治疗药物华辉安健研发的全球首创药物——立贝韦塔单抗注射液，于今年1月获批。这款创新药源于北京生命科学研究所李文辉团队对乙肝和丁肝病毒受体的突破性研究发现，是病毒性肝炎领域全球首个获批的抗体类药物。