每年都有数百万的人感染流感，严重的可以引起致命的呼吸系统疾病。而流感病毒的突变性，使得我们很难找到一种有效的预防药物可以大面积推广。加之病毒的耐药作用越来越明显，这让我们不得不加紧开发新的有效治疗流感的药物。

　　现在研究者普遍认同能够治疗流感的最好方法是通过药物作用神经氨酸酶靶点，抑制神经氨酸苷酶，从而有效阻止流感病毒的繁殖。而在众多神经氨酸酶抑制剂类抗流感药物中，奥司他韦的作用显得尤为重要，使用也最广。这除了奥司他韦治疗效果明显之外，主要取决于奥司他韦可以口服用药，而其他的，像扎那米韦、那尼纳米韦需要吸入用药，帕拉米韦则需要注射给药。

　　但不幸的是，随着奥司他韦的使用年限的增长，相继出现了许多奥司他韦耐药病毒菌株，比如说H275Y菌株。这也是流感每年流行而难以控制的重要原因之一。

　　近两年，研究者们在不断寻找对流感突变菌株和耐药菌株有效的抗流感药物。2013年美国药物化学杂志报道了有研究者通过分子修饰奥司他韦，把分子中的羧基改成磷酸基团，以及把氨基上接上碱性较强的胍基，并经过动物和细胞等一系列试验，数据显示，这两种修饰可以都可以增强奥司他韦的药物活性，从而达到更好的治疗效果。但文章指出，由于在胃液中倾向于解离的磷酸基团和胍基的存在，在一定程度上限制了药物的吸收，从而造成生物利用度不太理想。后续研究发现，把磷酸基团做成磷酸酯，或者把药物做成脂质体包合物可有效提高奥司他韦修饰物的生物利用度。

　　2014年荷兰乌得勒支大学Caitlin等研究人员在前人的基础上对已经引入胍基的奥司他韦分子进行进一步修饰，进行了8种基团的筛选，欣喜的发现在胍基上引入羟基和甲基可以大大降低半数有效浓度，并对H5N1、H247Y等突变和耐药菌株有效，引入甲基的作用尤其显著。这些修饰也降低了分子中胍基的碱性，从而提高了药物的生物利用度。

　　Caitlin等2014年一篇发表在药物化学（美国）杂志上的文章还系统阐述了奥司他韦与作用靶点的相互作用，指出在奥司他韦分子上引入胍基等基团，可以增强药物与活性位点150-cavity的氢键作用，从而增强疗效。而在对胍基的进一步修饰中发现，随着引入基团的增大，药物活性也显著下降，从而得出空间位阻也是药物疗效的重要影响因素，位阻大了会影响药物与靶点的有效解除，降低疗效，这也说明了为什么在胍基上引入位阻较小的甲基可以取得喜人的效果。

　　对于流感的药物控制，研究者可能还会有很长的路要走，现有的药物很难全面地拥有活性好、生物利用度高等优点。就是新研发的对耐药菌株有效的奥司他韦修饰物也在生物利用度上有瑕疵。但由上可见，对奥司他韦的结构修饰研究已经取得了很大进展，研究者成功筛选出了能够对突变菌株和耐药菌株有效的分子，机理方面也进一步成熟了，这为以后的研究指明了方向。