6月22日，美国卫生与公众服务部（HHS）发布了名为“临床试验开拓者行动”（OPERATION TRIALBLAZER）的路线图，旨在通过一场顶层设计全面重塑并捍卫美国在早期临床研究与开发领域的全球主导地位。从文件中大量提及中国可以看到，这一行动是美方对中国近年来在生物医药基础设施建设、监管流程优化及临床试验注册量反超美国的“中国速度”的直接回应。

HHS在报告中罗列的“中国速度”是：2021年中国一期临床全球份额首超美国；2024年中国临床试验注册量超7100项（占全球39%），历史性反超美国；得益于系统性改革，中国早期药物发现至IND周期比全球快50%至70%，且要求提交后12周内必须启动。相比之下，美国仅Pre-IND阶段平均就需380天，IND生效后因机构委员会（IRB）审查和合同谈判还要额外拖延多达13个月；在细胞基因治疗等前沿领域，中国利用“研究者发起的临床研究（IIT）”提供了极高灵活性，有资金和兴趣即可迅速进入人体测试，而美国同类试验则需等待数年——这些认知近年来已在美国监管和业界持续发酵，最终推动了此次全面改革。

路线图的范围和力度彰显了HHS自上而下的改革决心。HHS意图打破以往各部门的条块分割，由FDA、国立卫生研究院（NIH）、高级卫生研究计划局（ARPA-H）以及国家医疗信息技术协调员办公室（ONC）四大核心机构首次形成多维度的协同机制。

本文尽量基于路线图，完整概述FDA、NIH、ARPA-H与ONC在这场临床试验变革中所承担的核心任务和举措，供我国药业参考。

FDA核心目标：加速首次人体试验启动速度

加快首次人体临床试验（First-In-Human）的启动速度

• 明确与精简临床研究申请（IND）的监管要求：聚焦于基于风险和阶段适应性的要求，预计可为申办者节省6至12个月的开发时间。具体措施包括：精简化学、生产和控制（CMC）的IND要求； 精简药理学与毒理学的IND要求，并在适当情况下消除不必要的动物试验；精简临床试验方案的制定与变更流程。

• 重塑Pre-IND阶段（Expedited-IND加速试点项目）：建立由学术医学中心、医疗网络、合同研究组织（CRO）和监管顾问组成的“合格研究机构（QRIs）”网络。QRIs将协助申办者开发并审查IND申请中的药理毒理、临床和CMC部分。同时，FDA将建立全新的实时滚动提交平台，滚动审查QRI的建议和IND材料，并与申办者进行安全及时的沟通。FDA的具体行动请见今日副文。

加速后期临床开发并减轻行政负担

• 机构审查委员会（IRB）改革：FDA正考虑制定法规，要求多中心合作研究必须使用单一机构审查委员会（sIRB）模式，由一个IRB作为“主导审查机构（IRB of record）”。此举旨在使FDA法规与现行的联邦“通用规则（Common Rule）”及NIH政策保持一致。此外，FDA还将在Expedited-IND试点期间探索如何简化IRB审查。

• 提高患者和临床医生的试验可及性与参与度：与医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）、监察长办公室（OIG）、人类研究保护办公室（OHRP）、NIH等多个联邦部门及私人保险公司等利益相关者推进合作，消除阻碍患者和医生参与临床试验的财务与物流屏障。推进将随机对照试验（RCT）整合到日常临床护理中的指南，将试验嵌入现有护理路径中，减轻后勤负担。

• 通过强化监管指南提升效率：HHS提及两份指南，分别是6月22日刚刚发布的：《人用药品和生物制品有效性的实质性证据的证明》修订版指南草案：明确了在生物学认知进展和高质量数据支持下，许多药物可以依赖一项严格、充分且良好对照的临床试验加上确证性证据来证明其有效性，从而获得批准。以及《药品和生物制品研发主方案》修订版指南草案：为构建单一总体临床试验框架以治理多个子研究（伞式、篮式、平台）提供指导，以同时评估不同药物或不同患者群体，旨在减少重复基础设施、精简数据收集并加速证据生成。

为申办者提供资源以消除监管不确定性

• 一期临床试验资源网站：针对小型企业面临的监管复杂性，FDA将推出专门的一期首次人体IND落地页。该数字化中心将明确说明阶段适应性的监管要求、链接相关指南、突出实际数据示例，并回答常见问题。

• 一期临床试验联络中心：开通实时人工服务热线（240-276-9358）和电子邮箱（Phase1Questions@fda.hhs.gov），由专家实时回答有关监管要求等早期试验的通用问题，或协助对接具体的审查团队。

• 公共圆桌会议系列：HHS将举办一系列圆桌会议，收集关于精简IND流程、改善医院签约与IRB改革、加速一期临床试验以及减少受试者和申办者支付不确定性等方面的利益相关者意见。同时，FDA将开设公共反馈意见箱。

NIH核心目标：新方法，新工具，以及基于数据的评价

确定并推广临床研究成功的关键指标

• 发布信息征求意见书（RFI），以收集旨在提高临床试验启动效率和持续运行表现的数据。

• 明确评估临床试验进展的指标，以便及早进行干预，或为关键的“执行/不执行（go/no-go）”决策提供支持，从而最大化税务投资的健康效益。

放大NIH资助的临床试验网络效益

• 整合现有平台，将现有的网络（如美国国家癌症研究所 NCI 指定的癌症中心、临床与转化科学奖励计划 CTSAs）作为测试和改进试验设计、启动、受试者招募及监管的平台。

• 制定并推广可重复使用的临床与监管指南手册，捕获核心的科学、临床、制造、监管和操作步骤，避免新项目从零开始。

• 扩大 SMART IRB（一个全美互认协议平台）的使用以精简多中心审查，并开发可在高度个体化试验与更大规模的一/二期临床研究之间高效切换的方案设计方法。

• 推进新方法学（NAMs）的应用，包括基于人体细胞的模型和计算模型，以生成更强的临床前证据。

支持将真实世界数据（RWD）纳入产品开发

• 进一步探索如何扩大真实世界数据和因果推断方法的使用，以提高临床试验方案的可行性、招募计划和证据生成效率。

• 与联邦及非联邦合作伙伴共同推进电子健康档案（EHR）和理赔数据的互操作性，以加快监管决策速度。

推进相关政策以强化临床研究的严谨性

• 优化立项评审（Merit Review）：为临床试验开发一种半结构化的申请表，以便评审人员和工作人员更好地评估潜在的科学意义。

• 更新安全监测政策：更新其 1998 年的数据和安全监测政策，在确保高质量数据生成和受试者安全的同时，减轻行政负担。

• 制定研究结果反馈政策：制定新的研究结果返回政策，以进一步吸引受试者参与、激励临床试验招募并增进公众信任。

将临床研究延伸至医疗服务不足及农村群体

• 推进远程去中心化（Decentralized）和混合（Hybrid）临床试验模型，将研究直接带入社区医疗环境。

• 利用远程医疗、AI 辅助工具、远程监测和真实世界数据（RWD）来支持招募、知情同意和随访，同时保护隐私和受试者权益。

• 将农村卫生投资与研究基础设施相对接，并评估在农村医疗环境中开展实效性试验（Pragmatic Trials）的成本效益。

ARPA-H核心目标：动物试验替代，新型临床模式，先进疗法CMC

• 开发预测性人体与计算模型：通过 CATALYST 等项目，支持开发先进的预测性人体模型和计算模型，旨在人类临床试验开始前更精准地评估药物的安全性和有效性。此举意在科学合理的前提下减少对动物试验的依赖，提高对传统模型无法捕获的毒性预测能力，并为更高效的早期临床开发路径提供证据支持。在此项工作上，ARPA-H 正在与 FDA 保持紧密协作，包括支持相关监管科学能力的建设。

• 探索平台与伞式临床试验模式：为先进疗法（Advanced Therapies）和基因药物（Genetic Medicines）提供新型临床试验及开发模式的支持。例如通过 THRIVE 等项目，探索平台（Platform-based）和伞式（Umbrella）试验方法，允许在更具灵活性的开发结构中同时评估多种相关疗法或疾病靶点。该努力与 FDA 在创新试验设计、灵活的CMC方法以及利用先验知识（Prior Knowledge）支持开发项目等方面的行动保持一致，旨在减少相似产品和治疗平台之间的重复开发工作。

• 优化先进疗法制造的一致性与可预测性：通过 ENGINE 和 UNICORN 项目，聚焦于提高先进疗法在制造和临床评估中的一致性、可扩展性及可预测性。这包括开发计算工具和 AI 辅助工具来优化制造流程，减少批次间差异和失败率，提升产品质量，并更好地预测细胞和基因治疗的长期临床疗效。此外，ARPA-H 正在探索如何利用这些方法为复杂疗法开发更标准化的方法和决策支持工具，特别是在现有开发路径仍高度个体化且操作面临巨大挑战的领域。

ONC核心目标：基于信息化的快速匹配和入组

• 将临床试验系统与电子病历（EHR）进行深度集成：目前，获ONC认证的EHR已成为美医疗系统的基石，医院采用率约99%，医疗服务提供者采用率达90%。ONC计划在即将出台的法规中提出新要求，推动EHR与美国临床试验数据库（ClinicalTrials.gov）的公开API进行对接。一经敲定，临床医生将能在日常诊疗过程中，直接通过EHR系统检索临床试验信息，开展初步的受试者入组资格筛选。

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