Arrowhead Pharmaceuticals和Madrigal Pharmaceuticals公司今日宣布，双方就ARO-PNPLA3达成一项全球独家许可协议。ARO-PNPLA3是Arrowhead开发的一款siRNA疗法，旨在降低肝脏中PNPLA3的表达，作为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的潜在治疗方法。

PNPLA3作为驱动携带I148M突变患者肝脏脂肪积累和损伤的因素，具有强有力的遗传学和临床前验证。I148M遗传变异参与了基础病理生理过程，并且是肝脂肪变性、脂肪性肝炎、血浆肝酶水平升高、肝纤维化和肝硬化的已知风险因素。

此前发表于《新英格兰医学杂志》的1期临床结果显示：在PNPLA3 I148M纯合子患者中，所测试的最高剂量水平下，ARO-PNPLA3单次给药后第12周，肝脏脂肪最高降低46%。ARO-PNPLA3起效迅速，在第6周即观察到肝脏脂肪水平降低，并持续至至少第24周。

根据协议条款，Madrigal将获得ARO-PNPLA3的全球独家许可，负责开发、生产和商业化该临床阶段项目。Madrigal将向Arrowhead支付2500万美元预付款。Arrowhead还有资格获得最高达9.75亿美元的开发、监管和销售里程碑付款。