5 月 6 日，NMPA 官网显示，正大天晴 CDK2/4/6 抑制剂「库莫西利」在国内获批一项新适应症，联合氟维司群用于 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗。这是库莫西利胶囊获批上市的第 2 个适应症。

库莫西利胶囊（TQB3616，商品名：赛坦欣®）是正大天晴研发的一款新型 CDK2/4/6 口服小分子抑制剂，对 CDK2、CDK4、CDK6 激酶有不同程度的抑制效果，且对 CDK4 激酶具有较强的选择性抑制能力，有助于延缓临床上 CDK4/6 抑制剂的耐药问题、减轻骨髓抑制。

Insight 数据库显示，该药于 2025 年 12 月首次获批上市，联合氟维司群用于 HR+/HER2- 乳腺癌二线治疗。今日再获批新适应症，将适用范围拓展至一线疗法，为乳腺癌患者提供了一种颇具潜力的国产新疗法。

本次获批是基于随机、双盲、多中心平行对照 III 期临床试验 CULMINATE-2 的积极结果（试验登记号：NCT05365178/CTR20221138）。在 2025 ESMO 大会上，正大天晴以 LBA 的形式首次公开其结果。

该研究旨在评估库莫西利联合氟维司群（试验组）对比安慰剂联合氟维司群（对照组）在内分泌初治的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性，主要终点为研究者评估的 PFS。

结果显示，CULMINATE-2 研究达到了主要终点，库莫西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群的中位 PFS 为 NR（尚未达到）vs 20.2 个月，降低了 44% 的疾病进展或死亡风险（HR=0.56，P=0.0004），实现统计学和临床上双重显著获益。

相较于对照组，库莫西利组 cORR 显著提高，分别为 59.3%（53.4 - 65.0） vs 42.3%（34.0 - 50.8）（P=0.0009），同时中位 DoR 也显著提高（NR vs 16.7 个月，HR=0.45，P=0.0064）。

亚组分析显示，在绝大多数预设亚组中库莫西利治疗组均观察到一致性获益（HR<1）。其中在内脏转移（未达到 vs 20.3个月，HR 0.57，P=0.0071）与肝转移（未达到 vs 12.9个月，HR 0.42，P=0.0170）等预后不良的亚组中，该联合方案展现出更为显著的 PFS 优势。

安全性方面，库莫西利联合方案最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）多为 1-2 级，易于管理；≥3 级中性粒细胞降低等骨髓抑制毒性仅 20.3%；导致治疗终止比例低（3.5%），长期治疗的安全性可控易管理。

而在已获批的二线、一线适应症之外，正大天晴还布局了辅助疗法，相应 III 期临床试验（登记号：NCT05780567/CTR20230155）早于 2023 年度就已经正式启动。

该试验由徐兵河院士、刘强教授牵头开展，入组患者量较大，但仅在 21 个月即完成入组。正大天晴新闻稿显示，预计近两年将申报辅助疗法新适应症。

结语

Insight 数据库显示，CDK4/6 抑制剂在 2025 年度已拿下近 150 亿美元的全球销售额，且随着治疗线数的前移、联合用药方案的探索、不同细分群体的拓展，商业化成绩仍在高速增长中。

面临激烈的竞争和不容忽视的耐药问题，先行者们聚焦开发下一代新药，增强对 CDK4 的高选择性，降低对 CDK6 抑制带来的毒性。

从全球范围来看，辉瑞开发的 CDK4 单靶点抑制剂 Atirmociclib（PF-07220060）是下一代药物中的佼佼者，已开发至临床 III 期，并于 2026 年 3 月 17 日作为全球首个率先公布了 II 期临床积极结果；CDK2 单靶点抑制剂 Tegtociclib、CDK2/4/6 抑制剂 Ebvaciclib 也在早期研发中。

而在国内，目前已有 10 款 CDK4/6 抑制剂获批上市，除了 3 款进口药哌柏西利（辉瑞）、阿贝西利（礼来）和瑞波西利（诺华）之外，还包括 7 款国内企业参与开发的新药，恒瑞、复星、贝达、四环、嘉和等都已入局，成为第一梯队领跑者。

不过其中仅有正大天晴的「库莫西利」和四环医药的「吡洛西利」属于 CDK2/4/6 抑制剂，有望通过临床数据证明其潜在优越性，在红海竞争中抢到更多的机会。