本期看点：
1. 泛RAS分子胶ERAS-0015取得了积极的初步1期剂量递增数据，单药治疗在KRAS G12X突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）患者中展现出抗肿瘤活性。
2. 治疗性多肽癌症疫苗OVM-200在一项1期临床试验中达到了主要和次要终点，该试验还报告了早期的临床活性迹象。

ERAS-0015：公布1期临床试验的初步数据

Erasca公司宣布，其潜在“best-in-class”的泛RAS分子胶ERAS-0015在RAS突变实体瘤患者中取得了积极的初步1期剂量递增数据。ERAS-0015是一款在研的口服强效泛RAS分子胶，旨在抑制RAS信号传导。该药物不仅能抑制突变型RAS，还设计用于抑制野生型RAS变体，从而防止肿瘤对突变选择性抑制剂产生耐药性。此外，ERAS-0015在多种动物模型中已展现出良好的药代动力学（PK）及吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性。

此次公布的结果显示，ERAS-0015单药疗法在KRAS G12X突变的NSCLC患者中展现出抗肿瘤活性：在16-32 mg每日一次（QD）的药效活性剂量（PAD）下，接受二线及以上（2L+）治疗患者的未经确认总缓解率（uORR）达到62%，而在免疫检查点抑制剂/铂类经治后的二线/三线患者中，uORR达75%。在二线KRAS G12X突变的PDAC患者中，16-32 mg QD剂量下的uORR为40%，在32 mg QD剂量下，uORR达50%。安全性方面，该药整体耐受性良好，不良事件多为低级别，截至数据截止日未出现剂量限制性毒性（DLT），且未发生因治疗相关不良事件导致的停药。药代动力学表现良好，药物暴露量呈剂量依赖性增加（最大剂量为40 mg QD），未观察到暴露平台期。初步数据还显示，ERAS-0015与标准剂量的panitumumab联用安全性良好，并在结直肠癌患者中观察到1例未经确认的部分缓解（uPR）。

OVM-200：公布1期临床试验数据

Oxford Vacmedix公司的癌症疫苗OVM-200在一项1期临床试验中达到了主要和次要终点。OVM-200是一款治疗性癌症疫苗，采用该公司专有的重组重叠肽（ROP）平台技术，靶向肿瘤相关抗原survivin，目前主要面向非小细胞肺癌、卵巢癌和前列腺癌等多种实体瘤进行开发。

该1期试验是一项多中心、开放标签研究，共招募了36名晚期实体瘤患者。试验达到了安全性这一主要终点，以及免疫原性和剂量优化等次要终点。OVM-200展现出良好的安全性特征，未观察到严重的药物不良反应或DLT，不良事件仅限于1级注射部位反应。在免疫原性上，疫苗成功诱导了强烈的抗体和T细胞反应。此外，试验还报告了早期的临床活性迹象，包括在NSCLC患者中观察到的疾病稳定，以及在前列腺癌患者中观察到的前列腺特异性抗原（PSA）应答。

Telomir-Zn：IND申请获得FDA许可

Telomir Pharmaceuticals公司宣布，其候选药物Telomir-Zn获得了美国FDA的IND许可，将用于治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。Telomir-Zn是一款在研的小分子药物，是一种潜在的“first-in-class”疗法，其作用机制不同于传统的细胞毒性化疗、免疫检查点抑制剂、抗体偶联药物或经典表观遗传药物，而是通过调节细胞内的金属稳态（如铁和锌的平衡）以及下游的表观遗传调控，来靶向那些可能促进肿瘤进展、治疗耐药性及遗传信息不稳定的金属依赖性表观遗传脆弱性。临床前研究表明，该药物能够调节依赖铁的染色质调节酶，并影响与肿瘤生物学及细胞衰老相关的表达通路。