2026 年 AACR 大会正在进行中。本届大会上，百济神州首次披露了 BGB-24714 作为单药疗法或联合化疗或同步放化疗治疗实体瘤的 I 期临床研究数据。

细胞凋亡调控可能增强实体瘤标准治疗化疗和同步放化疗的疗效。BGB-24714 是一种新型线粒体来源的半胱天冬酶激活剂 (SMAC) 模拟物，可拮抗凋亡抑制蛋白 (IAP)，已显示出良好的临床前抗肿瘤活性。

本次公布的是一项开放标签、多中心、首次人体 I 期临床研究 (NCT05381909)，试验评估了 BGB-24714 作为单药疗法或联合化疗或同步放化疗治疗晚期或转移性实体瘤患者的疗效。该研究包括剂量递增 (Ia) 期和剂量扩展 (Ib) 期，主要终点为安全性/耐受性（Ia 期）和初步抗肿瘤活性（Ib 期）。其中：

Ia 期临床试验 A 部分评估了 BGB-24714 单药治疗；B 部分评估了 BGB-24714 联合每周一次紫杉醇治疗；C/D 部分分别评估了 BGB-24714 联合同步放化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和食管鳞状细胞癌（ESCC）的疗效。

Ib 期临床试验纳入了二线或以上转移性 NSCLC 和铂耐药卵巢癌（PROC）患者，分别接受 BGB-24714 联合多西他赛或紫杉醇治疗。

截至 2025 年 7 月 25 日，共纳入并治疗了 157 例患者（Ia 期 132 例；Ib 期 25 例 [11 例 NSCLC；14 例 PROC]）。在 Ia 期 A 部分评估了 9 个剂量水平（DL；30 mg 至 900 mg，每日一次）的 BGB-24714（n=68），在 Ia 期 B 至 D 部分评估了 7 个剂量水平（DL；60 mg 至 650 mg，每日一次）（n=64）。

初步有效性数据显示：

在 Ia 期临床试验中，确认的客观缓解率（ORR）分别为 A 部分 0%、B 部分 12.8%、C 部分 54.5%、D 部分 66.7%，疾病控制率（DCR）分别为 40.0%、59.6%、81.8%、 100.0%。

在 Ib 期临床试验中，NSCLC 患者的确认 ORR 为 0%，前列腺癌患者的确认 ORR 为 28.6%；DCR 分别为：NSCLC 患者 70.0%，PROC 患者 85.7%；NSCLC 和 PROC 患者的中位无进展生存期（PFS）均为 162 天。药效学研究显示，cIAP1 以剂量依赖的方式快速且持续降解，表明其在细胞凋亡调控通路中具有强大的靶向作用。

安全性数据显示：

在 Ia 期单药治疗或联合用药剂量递增试验中均未达到最大耐受剂量（MTD）。最常见的 BGB-24714 相关治疗期间出现的不良事件（TEAE）因研究阶段而异，且主要为低级别不良事件： Ia 期 A 部分为恶心，B 部分为腹泻，C/D 部分为中性粒细胞计数下降； Ib 期 NSCLC 组为腹泻和疲乏， Ib 期癌症（PROC）组为口腔炎和 ALT/AST 升高。

最常见的≥3 级 BGB-24714 相关治疗期间出现的不良事件（TEAE）包括：Ia 期 A 部分为 ALT 升高，B 部分为脂肪酶升高和疲乏，C/D 部分为中性粒细胞计数降低；Ib 期 NSCLC 患者为贫血，Ib 期肿瘤（PROC）患者为中性粒细胞计数降低。

最常见的严重 BGB-24714 相关 TEAE（≥5%）包括：Ia 期 B 部分中的肺炎，Ib 期 NSCLC 患者中为腹泻，以及 Ib 期肿瘤（PROC）患者中的发热性中性粒细胞减少症和疲乏。

因 BGB-24714 相关 TEAE 而停止治疗的患者比例在 Ia 期为 12.1%，在 Ib 期为 24.0%。

综上，研究认为，BGB-24714 在晚期或转移性实体瘤患者中表现出抗肿瘤活性，且安全性可控。