4 月 8 日，国际顶级学术期刊 Nature 在线发表了正序生物与广西医科大学第一附属医院、上海科技大学、复旦大学、上海临床研究中心的合作临床研究成果「Clinical application of base editing for treating β-thalassaemia」。

该研究介绍了利用变形式碱基编辑器 tBE（transformer Base Editor）开发的碱基编辑药物 CS-101 注射液治疗β-地中海贫血患者的 IIT 临床试验结果，5 名 β-地贫患者在接受治疗后，造血功能快速重建，总血红蛋白和 HbF 水平迅速提升且持续高水平表达，迅速摆脱输血依赖。

此次 CS-101 注射液的临床数据在国际顶级学术期刊 Nature 发表，是首个发表在正刊的中国基因编辑药物管线临床结果，也是中国地贫领域的临床研究结果首次在正刊发表。

本研究中，联合研究团队评估了基于 tBE 开发的碱基编辑疗法——一种基于体外编辑针对β-地贫的自体造血干细胞疗法——CS-101 注射液的安全性和有效性，并将其推进至 IIT 临床试验（ NCT06024876）。共纳入 5 名输血依赖型β-地中海贫血受试者，3 例为β⁰/β⁰或β⁰/β⁰样基因型，2 例为β⁰/β+基因型。所有患者均接受了 1 次动员和单采流程。

截至 2025 年 11 月 17 日，接受治疗的 5 例 TDT 患者均成功实现中性粒细胞和血小板植入，中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为 16 天（范围 14–19 天）和 25 天（范围 13–50 天）。

所有患者均在治疗后 1 个月内（平均值 16 天）摆脱输血依赖；胎儿血红蛋白（HbF）和总血红蛋白水平显著升高并保持长期稳定；治疗后 3 个月，HbF 浓度平均为 11.5±0.9 g/dL，总血红蛋白浓度平均为 12.4±1.0 g/dL；治疗后 15 个月，HbF 浓度平均为 12.9±1.6 g/dL，总血红蛋白浓度平均为 13.4±1.8 g/dL。

5 例患者的中位随访时间为 23 个月，并均已完成至少 15 个月随访，且所有患者连续摆脱输血依赖超过 12 个月。随访期间，编辑效率在外周血和骨髓中保持稳定，未检测到脱靶编辑，未出现产品相关的不良事件。

a，CS-101 输注后红细胞输注事件的发生情况。移植后的所有红细胞输注均根据研究方案进行。洗脱期指末次红细胞输注后的 60 天。

b，研究参与者总血红蛋白和 HbF 平均浓度随时间的变化。基线水平在研究入组时（第 0 个月）测定。

c，研究参与者 F 细胞平均百分比随时间的变化。F 细胞基线百分比在研究入组时（第 0 个月）测定。

在 b 和 c 中，数据为均值±标准差；每个时间点的患者数量已标出。

临床数据表明，相较于其他基于 CRISPR 分子剪刀型基因编辑技术的β-地贫疗法，CS-101 可快速激活 HbF 的生成，在更短时间内实现中性粒细胞和血小板的植入，使患者迅速完成造血重建，更快达到健康人血红蛋白水平，更早摆脱输血依赖，这将减少患者住院时间及医疗资源占用。

同时，CS-101 能够诱导更高水平的 HbF 表达，显示出更佳的治疗效果。此外，tBE 不会引发患者基因组 DNA 大片段缺失、染色体突变、脱靶突变等风险，显示出了更好的有效性和安全性。

综上，该研究证明了基于 tBE 开发的碱基编辑疗法 CS-101 注射液展现了出色的疗效、安全性及持久性，效果优于其他基因治疗产品，具有显著的临床应用价值。CS-101 注射液作为全球首个且唯一在治疗后有两年以上长期观察数据的碱基编辑药物，具有成为治疗β-血红蛋白病全球 Best-in-Class 基因编辑药物的潜力。

正序生物正全力加速推进 CS-101 注射液的 IND 临床试验和上市进程。截至目前，CS-101 已成功治愈近二十位海内外β-地中海贫血和镰刀型细胞贫血病患者，所有接受治疗的患者 100% 治愈，迅速摆脱输血依赖并长期维持血红蛋白高水平表达。